Arbutus Biopharma是乙型肝炎病毒(HBV)治疗解决方案的行业领先公司。最近，该公司公布了口服衣壳抑制剂AB-506治疗Ia/Ib期临床研究健康受试者和两个慢性乙型肝炎(CHB)受试者队列的初步结果。这些结果支持了AB-506作为联合治疗的一部分抑制HBV复制的潜力。
B-506是一种口服HBV衣壳抑制剂。HBV核心蛋白组装衣壳结构，这是病毒复制所必需的。目前HBV的标准护理疗法主要是核苷类似物，通过阻止病毒聚合酶而显著降低病毒复制，但不能完全抑制病毒复制。衣壳抑制剂通过阻止功能性病毒衣壳的组装和抑制病毒生命周期的去外壳步骤来抑制复制，从而减少位于病毒细胞核中的新共价闭合环状DNA(CCCDNA)的形成。初步结果总结如下：——(1)健康受试者(n=33)未发现严重不良事件(SAE)或具有临床意义的安全性发现。重要的是，健康受试者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和其他肝功能测试在给药后10天内保持正常。3354 (2)在第28天(治疗结束时)，平均HBV DNA和HBV RNA从-2.0 log(160mg剂量)下降到-2.8 log(400mg剂量)和-2.4Log(两个剂量)，与目前正在开发的其他衣壳抑制剂相当。3354 (3)在CHB受试者中未观察到严重的不良反应(n=24)。四名慢性乙型肝炎受试者(每组2名)出现4级ALT异常，在AB-506停药或28天治疗期结束后恢复至基线水平。天冬氨酸转氨酶(AST)值也有较低程度的升高，但胆红素值和肝脏合成功能保持正常，无一例受试者符合药物性肝损伤(DILI)的标准。所有4次ALT爆发都发生在受试者的HBV DNA从基线水平下降> > 2 log之后。4名出现ALT升高的受试者中至少有一名是免疫介导的有益受试者，因为在400mg队列中，在停用a b-506 100天后出现4级ALT升高的受试者中，HBsAg和HBeAg分别下降了-1.4和-2.0 log。根据研究者的决定，受试者在停用AB-506后立即接受核苷类似物治疗。此外，基于本课题的血清细胞因子分析显示，flare期间IFN-突然升高，提示免疫介导反应。对于其他三个主题，我们将继续研究耀斑的性质。在这4名受试者中，有2例(2组中各1例)无症状，另外2例(2组中各1例)在发作时出现轻度至中度不良事件。其中一人有轻度头重、胀气、不适和轻度疲劳，另一人有轻度皮疹(膝盖、脚踝、手指和臀部)。3354 (4)个160毫克队列中的2名受试者出现2级ALT闪光。两名患者无症状，治疗28天后恢复到基线水平。
abutus公司乙肝资产Arbutus Biopharma的首席开发官Gaston Picchio博士说：“虽然ALT flare在其他衣壳抑制剂中也发生过，但到目前为止，还没有发现它与HBsAg的显著下降有关。我们认为这可能代表了由免疫介导的衣壳抑制剂诱导的第一次ALT爆发，这与HBsAg和HBeAg的显著和持续下降有关。到目前为止，在健康受试者中对衣壳抑制剂的所有研究都被限制在最多14天的给药。2019年下半年，杨梅公司打算开始健康受试者的研究，试验将进行28天。如果在这项研究中没有观察到突变，这将有助于我们更好地理解在慢性乙型肝炎队列中观察到的ALT突变的性质。”对该Ia/Ib期研究的初步结果的详细分析，包括对ALT耀斑病例的完整描述和对健康受试者的新28天研究的初步结果，将在今年晚些时候的科学会议上发表。原：杨梅公告初步1a/1b期临床试验结果为ab-506，口服衣壳抑制剂在发展中的人与慢性乙型肝炎。
原标题：抑制HBV复制！杨梅公布了口服II类HBV衣壳抑制剂AB-506Ia/Ib期的初步临床数据
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