本期为您带来与肺癌的发生、诊断和治疗相关的最新研究进展。希望读者朋友们喜欢。
1. JCI：科学家有望开发出有效抑制肺癌进展的新疗法基因p53在正常情况下可作为肿瘤抑制基因，但当其发生突变时，会参与人类近一半癌症的发生发展。最近，弗吉尼亚联邦大学梅西癌症研究中心的研究人员通过研究揭示了肺癌细胞依赖p53突变发育的分子机制，相关研究可能为以后开发新的有效的肺癌治疗方法提供新的思路和希望。肺癌每年都会导致很多癌症患者死亡，包括结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等。根据美国癌症协会的数据，2017年美国新增肺癌患者将超过22万。当然，这需要研究人员快速开发新的有效疗法来应对。在这项研究中，研究人员揭示了一种新的策略，通过阻断名为ChK1的监管蛋白的功能来抑制小鼠模型和培养细胞系中肺癌的发展。蛋白ChK1可以增加基因组复制的成功。研究人员Deb说，一些突变的p53不仅放松了抑制肿瘤的功能，还可能导致癌症。在这项研究中，我们首先阐明了一个机制，即癌细胞如何通过获得p53基因的突变功能来存活和生长。根据相关的研究结果，我们可能能够开发一种新的疗法，在不损害健康组织的情况下杀死携带突变p53的肺癌细胞。这项研究的关键是细胞生长过程中的基因组复制。所有细胞都会通过这个过程进行DNA复制和细胞分裂，周期的每一个阶段对于细胞基因组复制和细胞分裂等关键过程都非常重要。通过研究癌细胞的基因组，研究人员发现突变的p53基因可以产生过量的ChK1和cyclin A蛋白，这些蛋白可以帮助调节细胞周期的进程和ChK1的功能，特别是有助于抑制复制叉的‘崩溃’。在细胞分裂之前，我们的基因组必须从预设的复制起点开始复制，才能复制出后代细胞；新复制的DNA会沿着亲代基因组的复制叉开始复制，许多监督蛋白(如ChK1)也可以在DNA复制完成之前抑制新形成的复制叉‘崩溃’。当复制叉‘崩溃’时，细胞分类就没有完成，细胞就会死亡。抑制ChK1蛋白常被用于抑制癌细胞的生长，但目前临床试验成功案例较少。这项研究的结果表明，ChK1抑制剂可能能够有效地阻断突变型p53功能患者癌细胞的增殖。因此，ChK1抑制剂目前可能不适用于合适的癌症人群。最后，研究人员Deb说，下一步，我们计划开发一种新的策略，利用这项研究的发现来阻止突变p53肺癌的扩散。由于p53在许多癌症中发生突变，这项研究可能有助于指导许多不同类型癌症患者的治疗。2. Nat Genet：全基因组关联性研究阐明诱发肺癌的新型易感位点近日，在国际期刊《自然遗传学》上发表的一份研究报告中，来自多伦多大学等机构的研究人员进行了一项大规模的全基因组关联研究。他们通过使用几个癌症研究机构开发的基因分型平台，确定了新的肺癌易感位点。虽然吸烟是肺癌的主要危险因素，但过去的研究结果表明，肺癌的遗传性可能占18%。当然，在之前的全基因组关联研究中，研究人员也确定了一些肺癌易感位点，但研究人员无法解释大多数疾病的遗传性。在这项研究中，研究人员在这项研究中取得了重大突破。
在这项研究中，研究人员利用现有数据研究了欧洲个体(包括14803名受试者和12262名对照个体)，最终他们确定了18个疾病易感位点，其中包括10个新位点；这些新基因座可以揭示肺腺癌和鳞状肺癌亚型之间风险模式的惊人变化，其中4个基因座与一般肺癌相关，6个基因座与肺腺癌直接相关。研究人员还发现，与端粒功能相关的几个基因的突变可能在诱发肺腺癌风险(而非鳞状细胞肺癌风险)中发挥关键作用。研究人员阿莫斯说，我们对这项研究的规模和发现的影响肺癌风险的基因感到非常兴奋，这是其他研究人员以前没有报道过的。这项研究可能有助于我们阐明影响肺癌风险的新机制；特别是，研究人员发现了一些影响细胞端粒功能的新突变，这些突变可以直接影响肺腺癌的风险。此外，研究人员还发现，影响肺癌和吸烟风险的烟碱受体亚单位周围的突变似乎对身体的小脑有一定的影响。研究人员很少发现小脑可以参与影响身体的成瘾行为；后期研究人员需要做更深入的研究，了解靶向基因在影响肺癌风险、吸烟行为和吸烟效果中的作用。3. 白细胞增强药物在肺癌同步放化疗期间是安全的CONVERT的III期临床试验后期亚分析证实，在小细胞肺癌(SCLC)同步放疗过程中，血细胞升压药物是安全的。亚分析的结果发表在欧洲肺癌会议(ELCC)上。克里斯蒂NHS基金会信托基金的肿瘤学家法比奥戈麦斯博士说：“局部小细胞肺癌的最佳治疗方法是同步放射治疗。”。这种强化治疗的疗效伴随着更大的毒性(主要发生在血液、食道和肺部)。这意味着这种疗法并不适合每一位患者，更多的患者会尽力按照计划进行治疗。粒细胞集落刺激因子(G-CSF)常被用作促进中性粒细胞存活、增殖和分化的支持措施。预期的中性粒细胞减少症没有那么严重，患者恢复得更快，从而降低了他们感染并发症的风险。然而，在同步放疗中使用小细胞肺癌是有争议的，美国临床肿瘤学会(ASCO)不推荐频繁使用。这是因为从1989年至1991年对215名符合条件的患者进行的随机临床试验表明，在同步放疗期间，当使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)时，严重的血小板减少症、严重的贫血、肺部并发症和中毒死亡显著增加。戈麦斯说，“自1995年发布这项可能影响这种情况下集落刺激因子安全性的临床试验以来，发生了两个重大变化。首先，这个临床试验是为了检验GM-CSF。GM-CSF作用于一种以上的血细胞谱系，目前并不常用。其次，自那以后，现代放射治疗技术进步很快，变得更加精确，这将降低中毒的风险。该III期转化临床试验招募了547名有限小细胞肺癌患者。这些患者接受同步放疗，并随机接受放疗，每天一次或两次。两组的总存活时间没有差异。这项临床试验允许使用G-CSF，在这种治疗的某个时候，大约40%的患者接受了它的使用。现在，对于在欧洲肺癌会议上提出的分析结果，这些研究人员比较了在同步放化疗期间接受G-CSF的患者和没有接受G-CSF的患者的中毒情况和治疗结果。他们证实，在治疗期间接受G-CSF的患者中，严重血小板减少症和严重贫血的发生率几乎增加了一倍，分别为30%和20%。然而，这些比率低于以前报告的比率。随后采取了更多的支持措施，如血小板和输血。
然而，肺部并发症或存活时间没有差异。戈麦斯说，G-CSF没有对这些患者的治疗结果产生明显的负面影响，这是非常令人欣慰的。在整个治疗期间，适当的支持措施可以平衡较高的血液中毒。他继续说，“我们从这一分析中得出结论，在胸部放疗中使用G-CSF是安全的，应该鼓励患者接受计划的同步放疗的完整疗程，以获得尽可能好的效果。这些发现应该说服临床医生在这种情况下必要时使用G-CSF。我们的目标是在今年晚些时候发布完整的分析结果，这可能有助于改变目前的指导方针。在评论这些发现时，瑞士人HFR-H？Pitcantonal内科肿瘤科高级顾问Stefan Zimmermann博士表示，“肿瘤学家确实需要G-CSF来缓解中性粒细胞减少症，增加化疗的交付和依从性，但及时同步治疗的有益效果超过了中毒的风险。”他继续说，“在这项研究中，使用G-CSF不会导致肺炎风险增加，但严重血小板减少症的发生率令人担忧。G-CSF有利于无进展生存期和总生存期。我们可以得出结论，使用G-CSF对发热性中性粒细胞减少症进行一级或二级预防是合理的，但血小板减少症风险较高的患者应谨慎治疗。4. JCI：一种原型药物利用新机制治疗肺癌细胞不断使用分子开关(磷酸分子)来开启和关闭蛋白质表达。因此，这种分子开关成为了常见的药物靶点。在一项新的研究中，研究人员发现，使用一种新的小分子直接激活一种肿瘤抑制蛋白，可以阻止小鼠肺癌的生长。相关研究成果发表在2017年5月15日的《临床研究杂志》上，题目是《肿瘤抑制蛋白PP2A抑制剂的激活Kras驱动肿瘤生长》。来自美国凯斯西储大学的GouthamNarla博士说，“我们目前用于治疗癌症患者的所有药物都是靶向激酶，也就是说，将磷酸分子附着在蛋白质上的酶。然而，与此同样重要的是，还有一些酶(即磷酸酶)可以去除磷酸盐分子。一种叫做PP2A的磷酸酶可以通过去除附着在肿瘤蛋白上的磷酸分子来关闭肿瘤蛋白的表达。然而，据Narla博士说，“这种肿瘤抑制蛋白的表达在几乎每一种主要癌症中都是关闭的。它的失活是正常细胞变成癌细胞的必要条件。Narla和他的团队决定采取一种非常规的方法来开发癌症药物：寻找直接靶向PP2A的分子，以重新激活其肿瘤抑制特性。54名研究人员合作筛选了一系列药物样分子是否可以重新激活肺癌细胞中的PP2A，并阻止小鼠肺癌肿瘤的生长。这些研究人员发现，一种特定的原型药物可以附着在PP2A蛋白的一个亚单位上，并有效地激活这种酶。正如Narla博士解释的那样，这项研究是第一次使用小分子直接激活去除磷酸盐分子的酶。在实验室模型(包括临床前肺癌细胞模型和小鼠模型)中，这种原型药物也能阻止肺癌细胞增殖。注射了这种原型药物的小鼠肺癌肿瘤更少，它们不会出现与其他癌症药物相关的体重减轻或行为异常。在小鼠模型中，这种原型药物的功效可以与当前用于延缓肺癌进展的组合药物的功效相媲美。为了证实这种原型药物与PP2A结合的位置，这些研究人员还培养了在假定的药物结合位点具有特定突变的肺癌细胞。患有由这些突变的肺癌细胞产生的肿瘤的小鼠不能从这种原型药物中受益，因为这种原型药物不能结合和重新激活PP2A。Narla指出，“大约有2000篇论文探讨了PP2A在癌症中的作用。在乳腺癌、前列腺癌、肺癌、脑癌、儿童期癌症、卵巢癌和子宫内膜癌中，每种主要癌症都涉及这种蛋白的失活。
允许我们激活其表达的分子有可能在一系列癌症患者中发挥作用。Narla补充说，“我们正在一系列动物模型中测试我们的原型药物。如果事情继续进展顺利，那么我们希望明年将这种原型药物用于临床试验。我们的初步临床试验将是广泛的，将涵盖许多不同类型的癌症患者，包括肺癌患者。这项研究是在临床前肺癌细胞模型和小鼠模型中进行的，得到的结果可能不适用于人类肺癌。此外，小鼠接受了肺癌肿瘤移植，而不是自己产生肿瘤，他们接受了这种原型药物治疗仅四周。这种原型药物的长期治疗效果仍然未知。5. Nature：揭示肺癌进化的关键步骤肺腺癌是一种侵袭性肺癌，约占美国肺癌病例的40%。认为是良性肺腺瘤产生的。现在，在一项新的研究中，麻省理工学院的研究人员发现了肺癌演变过程中的一个主要分子开关。当肺癌模型小鼠的肺腺瘤转化为肺腺癌时，这个开关就会开启。他们还发现，阻断这种开关可以防止肺腺瘤变得更具侵袭性。他们说，因此，干扰这种转换的药物可能适用于治疗早期肺癌。相关研究成果于2017年5月10日在线发表在《自然》杂志上，标题为《一种产生Wnt的小生境驱动因子在肺腺癌中的生产潜力和进展》。论文作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所主任泰勒杰克斯(Tyler Jacks)说，“当肿瘤从良性状态转变为恶性状态时，了解激活的分子通路对治疗有重要影响。这些发现也有助于开发预防或干预晚期疾病发展的方法。当肺腺瘤中的少量细胞开始看起来像干细胞时，这个开关就会打开，从而允许它们无限期地生成新的癌细胞群。论文第一作者、麻省理工学院科赫综合癌症研究所博士后研究员TuomasTammela说，‘看起来这些干细胞是肿瘤生长的引擎。它们具有很强的扩散潜力。它们产生其他癌细胞和更多的干细胞样细胞。肿瘤干细胞在这项研究中，这些研究人员发现他们专注于一种叫做Wnt的细胞信号通路的作用。这种途径通常在胚胎发育过程中是活跃的，但在一小部分成体干细胞(可以产生特定的组织，如肠壁)中也是活跃的。Wnt通路在维持细胞处于干细胞样状态中起着重要作用，因此这些研究人员推测Wnt可能参与了早期肺腺瘤在变成肺腺癌时的快速增殖。这些研究人员用患有肺腺瘤的转基因小鼠探索了这个问题。这些小鼠通常会发展成肺腺癌。在这些小鼠中，他们发现Wnt信号在肺腺瘤中是不活跃的，但在这种转化过程中，大约5% ~ 10%的肺腺瘤细胞会激活Wnt通路。这些细胞将无限期地产生新的癌细胞。此外，大约30% ~ 40%的肺腺瘤细胞开始产生化学信号来构建‘小生境’。这种微环境是维持细胞处于干细胞样状态所必需的局部环境。塔梅拉说，“如果你从这个微环境中取出干细胞，那么它很快就会失去其干细胞性。你有一种细胞类型形成这种微环境，然后你有另一种细胞类型接收这种微环境信号并表现得像干细胞一样。虽然已经发现Wnt在一些其他癌症(包括结肠癌)中促进肿瘤形成，但这项研究指出Wnt在肺癌，可能是胰腺癌和其他癌症中发挥了新的作用。Tammela说，“这一发现的新颖性在于，这一途径不是肿瘤促进剂，但它改变了这些癌细胞的特征。它从质量上改变了癌细胞的行为方式。
靶向Wnt当这些研究人员给这些小鼠服用干扰Wnt蛋白(一种Wnt抑制剂)的药物时，他们发现它们的肺腺瘤停止生长，存活时间增加了50%。此外，当这些经过处理的肿瘤细胞被移植到另一只动物体内时，它们都不能产生新的肿瘤。这些研究人员还分析了人类肺腺癌样本，发现70%的样本有Wnt激活，80%的样本有激活Wnt活性的微环境细胞。他们说，这些发现表明在早期肺癌患者中测试Wnt抑制剂可能是值得的。这些研究人员还在开发以更有针对性的方式提供Wnt抑制剂的方法，以避免这些药物引起的一些副作用。另一种避免副作用的可能方法是开发更多的特异性抑制剂，只针对肺腺癌中有活性的Wnt蛋白。他们在这项研究中使用的抑制剂针对所有19种Wnt蛋白，现在它被用于治疗其他癌症的临床试验。6. Cell Rep：突破！鉴别出能有效抵御前列腺癌和肺癌的新型治疗靶点年前，在国际期刊《细胞报告》(Cell Reports)上发表的一篇研究报告中，来自宾夕法尼亚大学的研究人员发现，在前列腺癌的小鼠模型中新发现的一个分子链可能为前列腺癌和其他癌症的治疗提供了一个新的靶点。根据研究人员的说法，蛋白中PKC的过度表达和肿瘤抑制中Pten的缺乏可能会诱导前列腺癌的进展。这种致命的结合往往会导致促癌分子CXCL13水平的升高。当研究人员故意阻断CXCL13或CXCL5的表达时，吸附的细胞表面受体、小鼠前列腺癌细胞的转移和肿瘤形成特性都会受到损害。研究人员Kazanietz表示，除了为揭示PKC诱发癌症的恶性循环提供证据外，这项研究还发现，阻断CXCL13-CXCL5分子可能有助于开发一种新的癌症治疗方法。虽然研究人员计划确定新的化合物来阻断CXCL13或CXCL5分子，从而帮助开发潜在的抗癌药物，但他们还发现，血液中CXCL13分子的水平可以用作生物标志物，帮助确定患者前列腺癌进展的准确状态。下一步，研究人员将阐明如何从癌细胞和肿瘤微环境附近的细胞干扰CXCR5/CXCL13，这也会诱导癌症的生长和发展。现在无论是胸肺医生还是肿瘤专家都发现肺癌患者体内已经有PKC蛋白表达，但并不了解分子事件的确切结果。一般来说，PKC蛋白水平较高往往与患者预后不良直接相关。最后，研究人员Kazanietz说，基于这项研究的结果，我们可能在肺癌领域有了新的发现。之后，我们将进行深入的联合研究，开发前列腺癌和肺癌的新疗法或药物制剂。7. Cancer Res：循环肿瘤细胞可预测肺癌病人的生存情况对于存在ALK重排的非小细胞肺癌患者，其对克唑替尼的临床反应持续时间和药物作用强度是不可预测的，几乎所有患者最终都会产生耐药性。在一项新的研究中，来自法国的研究人员评估了具有异常ALK-FISH模式的循环肿瘤细胞是否可以预测接受克唑替尼治疗的ALK重排患者的无进展生存期。相关研究成果发表在国际学术期刊《癌症研究》上。在这项研究中，39名患有ALK重排的非小细胞肺癌患者被纳入研究队列，这些患者接受了作为ALK抑制剂的克唑替尼治疗。研究人员在基线和克唑替尼治疗两个月后收集了患者的血样，并通过免疫荧光染色结合过滤和浓缩检测了循环肿瘤细胞中异常的ALK-鱼模式。研究人员根据ALK重排和ALK-CNG信号将循环肿瘤细胞分为不同的亚群。他们发现，具有ALK重排或ALK-CNG循环的肿瘤细胞的基线数量与无进展生存期没有显著相关性。然而，他们观察到，克唑替尼治疗后ALK-CNG循环肿瘤细胞的减少与更长的无进展生存期显著相关。
通过多变量分析，研究人员还发现，ALK-CNG循环肿瘤细胞的动态变化是与无进展生存期相关的最强因素。研究表明，ALK CNG是肿瘤对克唑替尼耐药的重要机制之一。本研究结果表明，ALK-CNG循环肿瘤细胞数的动态变化可能是一个预测性生物标志物，可用于评价克唑替尼对ALK重排非小细胞肺癌患者的疗效。对循环肿瘤细胞的一系列分子分析表明，未来有望实现对患者的实时监测并预测其临床结果。8. 白细胞计数可预测肺癌免疫疗法的有效性最近，在欧洲肺癌大会(ELCC)上报道的一项研究表明，白细胞计数可用于预测肺癌患者是否将受益于免疫疗法。ELCC是欧洲肺癌领域医学专业人士的重要科学交流学术会议。它是由欧洲医学肿瘤学会(ESMO)和国际肺癌研究协会(IASLC)组织的。ELCC提供了胸部恶性肿瘤的最新知识的全面和多学科的概述，涵盖预防，筛查，诊断，治疗和其他方面，以及基础，临床和转化研究的结果。这是由国际顶级专家出席，并提出。该研究的主要作者，意大利帕尔马大学医院DMT胸部肿瘤外科的Marcello Tiseo博士说：“免疫检查点抑制剂，如nivolumab和pembrolizumab，可以显著提高非小细胞肺癌(NSCLC)患者的整体生存率。“研究人员正在寻找一种预测性的生物标志物，以选择将从这种治疗中受益的患者，从而避免不必要的药物毒性和对一些没有反应的患者的资源浪费。”他继续说：“肿瘤活检中PD-L1的表达被用来选择合适的患者，但该方案并不完全准确，可能是因为它不能反映动态免疫反应。血液中的生物标志物更容易获得，可能是免疫反应的更好指标。本研究评估了白细胞计数是否可以预测肺癌患者是否会对nivolumab单克隆抗体治疗产生反应。该研究涉及54名NSCLC患者，他们每14天接受3mg/kg剂量的nivolumab。在第二个nivolumab周期和第四个nivolumab周期后，在基线水平对白细胞进行计数。研究人员比较了nivolumab应答者和无应答者的白细胞计数。他们发现白细胞计数可以预测患者在基线和治疗期间是否会对nivolumab单克隆抗体治疗产生反应。在基线水平，应答者中自然杀伤细胞的数量和浓度增加，并且在治疗期间自然杀伤细胞的数量也增加。对nivolumab单克隆抗体有反应的患者也有较高数量和浓度的CD8阳性T细胞，它们表达PD-1。Marcello Tiseo博士说：“自然杀伤细胞的数量和功能以及CD8阳性T细胞中PD- 1表达的频率可能是晚期NSCLC中nivolumab治疗的预测性生物标志物。“确定一套血液预测生物标志物将有助于早期识别最有可能受益于抗PD- 1和抗PD-L1治疗的患者。”瑞士HFR-H？Pitcantonal医疗肿瘤部门的高级顾问Stefan Zimmermann博士在评论这些发现时表示：“在当前的精准医疗时代，我们迫切需要合适的预测生物标志物来选择将受益于特定治疗的患者。这项研究发现，一些白细胞的基线水平在预测肺癌患者的免疫治疗反应方面发挥了作用。“我们应该在未来的临床试验中研究这些新因素，以及肿瘤PD-L1和其他构成癌症免疫图谱的标记物的表达，以预测患者是否能从治疗中受益。”9. Cell：鉴定出早期肺癌的免疫治疗靶标免疫疗法对晚期肺癌患者取得了显著疗效。现在，在一项新的研究中，来自西奈山伊坎医学院和美国其他研究机构的研究人员发现，免疫疗法在治疗新诊断的肺癌患者方面有很大的希望，以便在这种致命疾病有机会站稳脚跟之前阻止它，从而提供一种潜在的治愈方法。
相关研究成果发表在2017年5月4日的《细胞杂志》(Cell Journal)上，题目是《成对单细胞分析师对早期肺腺癌的Inn免疫景观》。西奈山伊坎医学院Tisch癌症研究所的研究人员发现，在允许免疫疗法改善一些晚期肺癌患者病情的免疫细胞中，一些相同的免疫细胞在疾病刚刚形成时也存在。论文作者、Tisch癌症研究所肿瘤学教授兼主任医师(血液学和内科肿瘤学)Miriam Merad博士表示，在此之前，人们对早期肺癌的免疫反应知之甚少。当肺癌患者接受手术切除癌性病变时，Merad博士和他的团队从这些患者中获取肺部肿瘤样本、周围健康肺组织样本和血液样本，并立即在细胞水平上分析这些样本，以便绘制现有的免疫系统组件。Merad团队设计了一种条形码方法：将不同的金属同位素附着到每个样本中的细胞上，从而允许将这些样本放在一起，同时分析这三种组织类型的细胞。他们将这种条形码方法与多尺度免疫分析相结合，绘制出完整的免疫细胞图，以寻找肿瘤驱动的变化。这些变化很容易受到靶向免疫治疗的影响。这些样本的分析结果表明，免疫系统成分已经存在于I期肺癌病变中，可能破坏抗肿瘤T细胞的抗癌能力。这些单细胞分析结果以前所未有的细节揭示了肿瘤驱动的免疫变化，从而为未来开发新的免疫疗法提供了有力的工具，如免疫检查点抑制剂，特别是那些针对PD-1和PD-L1蛋白的抑制剂，这些蛋白可以保护癌症免受免疫系统的影响；事实证明，这些免疫检查点抑制剂在晚期癌症的治疗中显示出巨大的希望。Merad博士说，“免疫疗法主要用于治疗晚期或转移性肺癌，但它在治疗早期肿瘤方面的益处仍然未知。早期肺癌的标准治疗通常是手术切除，有时伴有化疗和放疗。“我们的研究表明，在早期肺部病变中有许多不同的免疫细胞浸润，这表明免疫疗法也可以用于治疗极早期病变，并有可能开发出一种治疗方法，在癌症真正在肺部站稳脚跟之前阻止它。”这项新研究还确定了许多额外的免疫治疗靶点，从而增加了从免疫治疗中显著受益的患者数量。目前，受益于免疫疗法的患者数量仍然相对较少。目前，这项研究正被用于开展早期肺癌患者免疫治疗的临床试验。Merad博士说，“大约50%的小细胞肺癌患者会复发。当肺癌进入晚期时，化疗并没有很大的成功率，因此知道如何攻击早期肺癌可能会对复发患者的数量和他们的总生存时间产生重大影响。我们的研究进一步证实，免疫治疗药物在治疗早期癌症方面是最有效的，尤其是对于从未接受过化疗的患者。10. Nat Commun：重大发现！一种肺癌亚型或能转化成为另一种亚型！年前，在国际期刊《自然通讯》上发表的研究报告中，肯塔基大学的研究人员发现，一种非小细胞肺癌在某些遗传条件下可能会转化为另一种亚型的肺癌。在这项研究中，研究人员专门研究了肺癌谱系转换的机制，这种转换对一些癌症疗法具有耐药性。此前，研究人员不知道成人肺中的哪个细胞是非小细胞肺癌两种主要亚型的细胞来源，这两种亚型是腺癌和鳞状细胞癌。同样，研究人员也不知道不同肺癌亚型之间DNA组装的差异。
肺腺癌的存在在临床上定义为同一肿瘤内所有腺癌病变的存在和鳞状病变的明显分层，这表明肺腺癌和鳞状细胞癌可能来自肺组织中的同一细胞，但目前研究者缺乏明确的证据证实这一点。在这项研究中，研究人员发现肺腺癌细胞可以以一种特殊的方式重新组装DNA，从而转化为肺鳞癌。通过研究肺腺癌小鼠模型，研究人员将其与人类肺腺癌进行了比较，以证实这种遗传性。人肺腺癌具有与小鼠相同的遗传性，包括癌基因KRAS的激活和Lkb1对肿瘤抑制的消除。后来研究人员进行了移植实验，发现已经建立的肺腺癌肿瘤在小鼠体内可以过渡为肺鳞癌。后来，研究人员分离出不同的肺细胞。研究表明，只有某些肺细胞才能产生具有谱系转换特征的肺肿瘤。研究人员克里斯汀菲尔莫布兰森(Christine Fillmore Brainson)教授表示，这篇论文中的研究数据让我们非常兴奋。我们发现肺组织中的细胞可以产生腺癌肿瘤，我们用于转化和分离细胞的技术也可以应用于各种肺癌的深入研究。当EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗失败时，许多肿瘤学家已经观察到谱系转换的存在。这种疗法临床上常进行二次活检，但通常化疗后不能进行二次活检。研究人员认为，这种做法可能能够修正我们对化疗耐受具体机制的理解。最后，研究人员Brainson指出，现在我们已经阐明了谱系转换的分子机制，我们也将开始探索如何操纵这一机制来开发新的肺癌个体化治疗。本文来自生物谷。更多信息，请下载生物谷APP()