肝母细胞瘤(HBL)是一种发生在儿童3岁前的恶性小儿肝癌。肝癌中常见的现象是肿瘤抑制蛋白(tsp)的减少。
然而,在最近发表在《自然》子期刊《Communications Biology》上的一项研究中,研究人员发现攻击性和耐药性hbl中的tsp水平增加了。一般来说,经典表型HBL患者的TSP水平会降低,而侵袭性HBL患者的TSP水平会升高。这些tsp经历了转录后修饰,导致其癌症抑制活性的消失。
在这项研究中,研究人员发现,侵袭性HBL患者的侵袭性肝癌结构域(ALCDs)被PARP1介导的染色体重塑过程激活,导致修饰的tsp表达增加,并激活其他癌症信号通路:WNT信号通路和-连环蛋白。而抑制PARP1可以抑制ALCDs的激活,使相应基因的表达恢复正常,从而减少细胞增殖。
这项研究表明PARP1激活是侵袭性HBL发展的一种机制,并进一步表明FDA批准的PARP1抑制剂可用于治疗侵袭性HBL患者。
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