糖尿病是全球威胁人类健康的重要原因之一。根据国际糖尿病联盟(IDF)的估计，全世界有超过4 . 25亿人患有糖尿病。因此也是医药行业的研发重点之一。日前，第55届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD-2019)在西班牙巴塞罗纳开幕。多家制药公司宣布了各自在EASD-2019年糖尿病疗法的最新测试结果。今天药明康德内容团队将与读者分享糖尿病新药研发的最新动态。
索马鲁肽降糖和减重疗效优于两款常见疗法
诺和诺德公司开发的Semaglutide(商品名Ozempic)是一种长效人胰高血糖素样肽-1(GLP-1)类似物。它于2017年获得FDA批准，并结合饮食和运动，帮助二型糖尿病患者控制血糖水平。GLP-1是小肠分泌的激素，进食后可促进胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌，从而加速葡萄糖代谢。GLP-1类似物还能延迟胃排空和抑制食欲，从而减轻体重。
在EASD-2019，诺和诺德公布了两项3期临床试验的数据。在名为SUSTAIN 8的3期临床试验中，患者分别接受了索马肽或钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂卡格列吡嗪的治疗。SGLT2主要负责肾脏中葡萄糖的重吸收。SGLT2抑制剂可以通过抑制SGLT2的功能并允许更多的葡萄糖从尿液中排出来降低血糖水平。目前，直接比较GLP-1类似物和SGLT2抑制剂疗效的临床试验仍然非常有限。
结果显示，经过52周的治疗，索马肽可使患者的平均糖化血红蛋白(HbA1c)水平降低1.5%，优于主动对照组(1.0%)。患者治疗前的基线水平为8.3%。此外，索马鲁肽组66.1%的患者实现了7% HbA1c的目标，而对照组的值为45.1%。
体重减轻方面，索马肽组平均体重减轻5.3 kg，对照组平均体重减轻4.2 kg，患者基线水平为90.2 kg。此外，索马鲁肽组有22.3%的患者体重减轻了10%，而对照组为8.9%。
来自德克萨斯大学西南医学中心的研究负责人Ildiko Lingvay博士说：“SUSTAINAIN8的试验数据支持索马肽作为一种有效的治疗选择，可以降低二甲双胍后二型糖尿病患者的血糖和体重。”
同时，诺和诺德还比较了索马鲁肽和利拉鲁肽(商品名诺和力)的治疗效果，利拉鲁肽是诺和诺德的另一种GLP-1类似物。利拉鲁肽和索马鲁肽一样也是一种长效GLP-1类似物，索马鲁肽是在利拉鲁肽基础上进一步优化的产品。
利拉鲁肽和索马鲁肽的结构(来源：参考文献[5])
名为SUSTAIN 10的3期临床试验数据显示，经过30周的治疗，索马肽平均可降低HbA1c水平1.7%，优于利拉鲁肽(1.0%)，患者基线水平为8.2%。此外，索马鲁肽组80%的患者HbA1c水平为7%,利拉鲁肽组为46%。Sorutin在减肥方面也优于利拉鲁肽。
口服索马鲁肽改善不同2型糖尿病患者的血糖控制
除了注射用索马鲁肽之外，诺和诺德还开发了一种口服索马鲁肽。这种新的口服药物为患者服药提供了更多的方便。其监管申请已被FDA接受，并有望在不久的将来获得批准。如果获得批准，它将成为目前第一个也是唯一一个口服GLP-1类似物。
口服索马鲁肽在胃中被患者吸收(来源：参考文献[5])
在2019年EASD会议上，该公司公布了从几项口服索马肽3期试验中获得的数据的总结分析结果。研究人员根据基线HbA1c水平将PIONEER1-5、7和8临床试验中的5657名患者的数据分为3组(%、8.0-9.0%和9.0%)。对这些亚组的分析表明，无论患者的HbA1c基线水平如何，口服索马肽(7 mg和14 mg剂量)在降低HbA1c水平方面的治疗效果都优于对照组，并且更多接受口服索马肽的患者实现了HbA1c 7%的目标。对照组包括安慰剂、西他列汀(100毫克)、利拉鲁肽(1.8毫克)和Englisine (25毫克)。
“不同的二型糖尿病患者在控制血糖方面有不同的目标，”波鸿鲁尔大学的医学教授Juris Meier博士说。“这项分析的发现非常重要，因为它表明，服用索马鲁肽出口可以改善各种二型糖尿病患者的血糖水平控制。”
恩格列净延缓糖尿病患者肾病进展
礼来公司和勃林格殷格翰宣布了SGLT2抑制剂Engliegin(商品名Jardiance)在EASD-2019年的数据分析，以延缓糖尿病肾病的进展。今年6月，让桑公司宣布，其SGLT2抑制剂canagliflozin在一项名为CREDENCE的3期临床试验中，有效地延缓了糖尿病患者慢性肾病(CKD)的进展。最近的荟萃分析表明，其他SGLT2抑制剂也可以延缓慢性肾脏疾病的进展。
这种事后分析的数据来自一项名为EMPA注册的临床试验。这项试验的结果表明，英语可以降低二型糖尿病患者的心血管风险。这一次，研究人员分析了慢性肾病症状患者的亚组。这些患者的蛋白尿水平升高，其特征与参与让桑公司CREDENCE试验的患者相似。
结果表明，英格利辛还可以改善这组患者的心血管结果和肾脏疾病进展。同时，分析结果表明，无论患者是否表现出慢性肾脏疾病的症状，Englisine都可以改善其心血管后果和肾脏疾病的进展。
礼来公司和勃林格殷格翰已经开始了一项3期试验，以测试Engliskin在缓解慢性肾病患者疾病进展方面的疗效。如果试验成功，Engliskin可能用于治疗没有糖尿病的慢性肾病患者。
赛诺菲索利奎改善GLP-1类似物疗效不足患者的血糖控制。
由赛诺菲公司开发的Soliqua是一种固定剂量的复合疗法，由甘精胰岛素(一种长效胰岛素)和GLP-1受体激动剂利西那替德组成。在EASD-2019上，该公司宣布了接受GLP-1类似物治疗但血糖水平仍未得到有效控制的患者的长期疗效结果，转而采用索立奎治疗。
结果显示，64%的患者在从GLP-1类似物切换到索立喹治疗52周后，可以实现7% HbA1c7%的目标。先前的研究表明，在持续使用GLP-1类似物的患者中，只有26%的患者在26周的治疗后达到了HbA1c的标准。
赛诺菲胰岛素全球负责人大卫沃纳先生说：“对于像二型糖尿病这样的进展性疾病，患者将面临GLP-1疗法无法有效控制血糖水平的情况。”"在这种情况下，如何选择下一步的治疗方法是一个重要的问题."
同时，这项研究表明，无论患者患糖尿病的时间有多长，改用Soliqua治疗都能获得同样的益处。沃纳先生指出，这意味着“对于接受GLP-1疗法的患者来说，如果他们需要加强血糖控制，转而使用索立奎治疗永远不会太晚。”
参考资料：
[1]在二型糖尿病患者中，与诺和力和卡格列吡嗪相比，奥赞匹克能更好地降低HbA1c和体重。检索于2019年9月17日，来自
[2]口服semaglutide改善二型糖尿病患者基线血糖水平的血糖控制。检索于2019年9月17日，来自
[3] EASD:随着竞争对手姐姐(网络用语)法官裁判员(judges)接近食品及药物管理局的点头，礼来公司、毕公司推出新的雅尔迪安塞肾脏分析。检索于2019年9月17日，来自
[4] EASD:赛诺菲大肆宣扬GLP一号转换者的持续索利夸好处。检索于2019年9月17日，来自
[5]努森和刘。(2019).利拉鲁肽和塞马鲁肽的发现和发展。前面。内分泌素。
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