1型糖尿病和二型糖尿病是糖尿病的主要分类，但并非所有患者都完全符合现有的分类。30年前，医学界观察到相当多的患者同时具有1型和二型糖尿病的一些特征：他们体内有1型糖尿病的免疫标志物，有些就像进展缓慢的自身免疫性糖尿病，但在确诊时并不需要胰岛素治疗，这与二型糖尿病患者相似。
这些患者被称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病(LADA)，也称为“1.5型”糖尿病。在世界范围内，这类患者约占所有糖尿病患者的2%~12%，我国约有600万人。
然而，尽管这种糖尿病亚型已被广泛认识，但一直缺乏统一的诊断和治疗标准，抗LADA自身抗体的筛查方法和诊断标准存在较大差异。近日，一个国际专家组经过深入讨论，就LADA的诊断和治疗达成共识，并正式发表在美国糖尿病协会(ADA)官方期刊《糖尿病》上。该共识主要阐明了(1)LADA患者的诊断标准，(2)当前治疗方案证据的审查，以及(3)LADA的诊断和治疗建议。
成人潜伏性自身免疫性糖尿病（LADA）的定义
在共识中，专家组对LADA的总体特征定义如下：
发病年龄30岁；
个家族或个人有自身免疫性疾病史；
与二型糖尿病患者相比，他们患代谢综合征的可能性较小：HOMA评分、体重指数(身体质量指数)、稳态模型血压较低，高密度脂蛋白(HDL)水平通常正常；
名LADA患者和二型糖尿病患者的心血管结局没有疾病特异性差异。
与传统的1型糖尿病患者相比，010-5900 c肽的水平下降更慢。
谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA)是最敏感的标志物。其他自身抗体(如ICA、IA-2A、ZnT8A和tetraspanin 7)也存在，但频率较低。
发病时无需胰岛素治疗。
其中，起病晚(确诊时30岁)、存在糖尿病相关自身抗体、确诊后至少6个月无胰岛素需求是目前LADA最重要的诊断标准。但是这些筛选条件并不是绝对的。此外，值得注意的是，在更年轻的病例中也观察到了类似的患者，这种情况被称为年轻人的隐匿性自身免疫性糖尿病(LADY)。
目前，整体治疗策略旨在控制代谢健康和保留残余胰岛素分泌能力，但LADA患者之间的差异表明，有必要考虑相对个体化的治疗策略。专家组提出根据代表细胞功能的C肽水平(胰岛素分泌的参考指标)将患者分为三组，采取不同的治疗策略。
(1)C肽水平0.3 nmol/L:1型糖尿病患者推荐多种胰岛素治疗方案。
(2)0.3 nmol/LC肽水平 0.7 nmol/L，专家组将其划为“灰色区域”，可选择二甲双胍开始治疗，同时密切关注患者是否需要胰岛素治疗。应至少每6个月进行一次随访和重新评估。一些患者可能需要考虑早期联合使用胰岛素和其他疗法，以减缓细胞衰竭并减少糖尿病并发症。
建议对二型糖尿病采用ADA/EASD改良策略，根据患者的糖化血红蛋白水平、动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、慢性肾脏病(CKD)、心血管疾病(CVD)和心力衰竭(HF)选择治疗药物(如下图所示)。
0.3 nmol/LC肽水平0.7nmol/L的LADA患者的治疗策略(来源：参考文献[1])
(3)C肽值0.7 nmol/L:参照二型糖尿病治疗，通过监测C肽水平调整治疗方案。如果血糖控制恶化，应重新测量C肽水平。
专家组推荐LADA诊疗策略：根据C肽水平分三类
胰岛素增敏剂(二甲双胍、噻唑烷二酮类):目前临床上大多数LADA患者被诊断为二型糖尿病，治疗首选二甲双胍。专家组认为支持使用二甲双胍的证据有限，但没有证据反对使用二甲双胍。噻唑烷二酮类药物的研究较少，因此这两种药物对LADA的疗效尚无定论。对于后者，存在不典型骨折、黄斑水肿和体重增加的潜在风险。
胰岛素：在所有不能检测到C肽的情况下，必须开始胰岛素治疗。胰岛素干预对LADA患者是有效和安全的。然而，首次诊断为LADA的患者通常具有残余的细胞功能，然后慢慢发展为胰岛素依赖。胰岛素是否应该作为LADA的初始治疗还有待确定，并且没有来自大型随机对照试验的数据。
磺脲类药物：不推荐使用磺脲类药物治疗LADA，因为不能排除这类药物引起细胞功能下降的风险。
DPP-4抑制剂：能改善LADA患者的血糖控制，安全性好。有必要进行更大范围的随机研究来证明DPP-4抑制剂可以保护胰岛素分泌。
SGLT2抑制剂：基于这些药物在二型糖尿病患者和一些1型糖尿病患者(特别是超重患者)中的批准使用，SGLT2抑制剂可能具有治疗LADA的潜力，但尚未进行研究。此外，C肽水平较低(即更“像”1型糖尿病)的LADA患者应慎用，这可能会增加糖尿病酮症酸中毒的风险。
GLP1受体激动剂：它在改善LADA患者的代谢控制方面显示出有益的结果，除非患者的C肽水平非常低。这些药物已被批准用于二型糖尿病患者和胰岛素治疗，但需要更多的证据用于LADA患者。
免疫干预：数据有限，需要更广泛的研究才能得出结论。
生活方式的调整：生活方式的改变对于二型糖尿病的治疗非常重要。需要进行干预研究来评估减肥和体育锻炼对控制LADA进展的影响。
专家组对现有降糖治疗选择回顾与评估
在共识的最后，专家组表示，这份LADA诊疗方案更具“尝试性”，但LADA的诊疗仍存在诸多挑战。专家组呼吁今后的研究侧重于以下几个方面：
未来研究弥合知识差距对初诊非胰岛素需求的糖尿病患者进行LADA常规筛查，探索个体化治疗。
多项随机对照试验，探索最适合LADA患者的降糖药物。
不同患者群体和不同民族患者的大规模长期研究
LADA患者生活质量及生活方式影响的研究
LADA患者自身抗体特征研究
南加州大学的糖尿病专家Anne L. Peters教授评论说，这一共识可能提出了更多目前没有答案的问题，但它至少让我们开始“摆脱对LADA定义的困惑”，并为LADA患者的诊断和治疗提供了初步的指导框架。
参考数据
[1] Raffaella Buzzetti等人(2020年)。成人隐匿性自身免疫性糖尿病的管理：来自国际专家小组的共识声明。糖尿病，DOI:
[2]什么是LADA，我们应该如何看待它？检索于2020年10月26日，来自