原创：DOPINE
近日，RedHill Biopharma公司新药Talicia喜获FDA批准，用于治疗感染幽门螺旋杆菌感染的成人患者，这意味幽门螺旋杆菌感染患者从此将再添一新选择，并且弥补对幽门螺旋杆菌感染患者对标准护理疗法中常用抗生素的耐药性问题。
目前，幽门螺旋杆菌已被世界卫生组织（WHO）定位为一类致肿瘤因子，研究表明幽门螺旋杆菌感染后会激活机体的原癌基因，导致抑癌基因失活，从而使机体癌基因表达异常，导致患上胃癌的风险增加。调查数据显示幽门螺旋杆菌全球感染率约50%，而其标准治疗方法为三联或四联疗法，详见下表。然而随着时间的变迁，幽门螺旋杆菌根除率的降低问题日益严峻，即便给予补救治疗仍有部分患者根除治疗失败，并且即使三联、四联疗法也难以保证将幽门螺旋杆菌彻底根除。
Talicia是一种新型的固定剂量的三合一口服胶囊，结合了2种抗生素利福布汀（rifabutin，12.5mg）及阿莫西林（amoxicillin，250mg）和奥美拉唑（omeprazole，10mg）。其中利福布汀属于利福霉素衍生物，通过与微生物的DNA依赖性RNA多聚酶 β亚基形成稳定的结合，抑制该酶活性，从而抑制细菌 RNA的合成，具广谱抗菌活性，研究表明利福布汀可以治疗难治性幽门螺旋杆菌感染，相关内容见2012年1月份《alimentary pharmacology & therapeutics》。阿莫西林是一种半合成的青霉素类广谱β-内酰胺类抗生素，是幽门螺旋杆菌标准疗法中常用的抗生素。奥美拉唑属于质子泵抑制剂，可以激活幽门螺旋杆菌，使其处于活性状态，易于被抗生素杀灭，并且可以调节胃部酸碱pH值，提高抗生素的抗菌活性。
在此之前，Talicia曾被FDA授予合格传染病产品（QIDP）资格，优先审评资格，以及快速通道资格。今年7月份RedHill 宣布FDA接受了Talicia治疗幽门螺旋杆菌感染的新药申请（NDA），当时预计在2019年11月2日之前得到批复。虽然Talicia推迟几天得到FDA的批准，但是仍值得广大患者庆贺。
此次Talicia获批是基于一项名为ERADICATE Hp2的3期试验的积极顶线结果。该研究一项2臂、随机、双盲、活性药物对照的确证性III期研究，在美国55个医疗中心开展，共包括455例消化不良患者。研究中，患者随机分配接受Talicia（4例胶囊，每天3次）或活性对照药物（阿莫西林250mg+奥美拉唑10mg，4例胶囊，每天3次），连续治疗14天。最终研究结果显示，在意向性治疗患者群体中，Talicia治疗组有84%的患者根除了幽门螺杆菌，对照组为58%，数据具有高度统计学显著差异，达到了研究的主要终点。并且研究中未检测到对利福布汀的耐药性，而该组分是Talicia独特配方中的关键成分，并且未报告出现安全性问题。
目前，幽门螺旋杆菌患者对标准护理疗法中常用的抗生素（主要是克林霉素和甲硝唑）表现出高耐药性，有研究表明标准疗法对幽门螺杆菌根除率仅为64%，并且这一点在ERADICATE Hp2研究开放标签部分的初步结果也得到了证明。Talicia的获批无疑给对幽门螺旋杆菌常用抗生素耐药的患者带来新的希望，而且RedHill已经建立的美国商业运营团队和以胃肠道疾病为重点的销售队伍，为Talicia的商业化推出做好了充分的准备，预计2020年第一季度就可以将Talicia推向美国市场。
参考资料：
[1] RedHill Biopharma Announces FDA Approval of Talicia for Treatment of H. pylori in Adults, Retrieved November 4, 2019