今天，美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)第25届年会开幕。基因细胞治疗是一种新的治疗模式，可以通过一次治疗带来长期疗效和潜在的治愈潜力。ASGCT年会汇集了基因和细胞治疗领域的最新前沿研究。在今天的文章中，药明康德内容团队将与读者分享ASGCT年会的最新成果。
AskBio公布心衰基因疗法首个临床试验结果
Asklepios生物制药公司宣布了首个基于创新型腺相关病毒载体AAV2i8的心力衰竭基因治疗人类临床试验结果。AAV2i8载体是靶向转染心脏而非肝脏的AAV载体。这种基因疗法表达一种持续激活的蛋白磷酸酶1抑制剂。
初步临床试验结果显示，在接受基因治疗的3名心力衰竭患者中，在12个月的观察期内，未观察到与研究中的治疗相关的不良事件。在疗效方面，与基线相比，三名患者在左心室射血分数、NYHA心力衰竭分级评分和其他治疗终点方面均取得了临床上显著的改善。具体结果见下表：
图片：参考文献[3]
一步完成多个基因编辑步骤，非病毒基因编辑平台展现潜力
PACT Pharma公布了其非病毒精确基因编辑技术PACT^NV.的最新数据这个平台使用了CRISPR-Cas9基因编辑技术，可以一步同时编辑T细胞基因组的多个基因。它不仅可以敲除T细胞中内源性T细胞受体(TCR)的表达，还可以将转基因引入基因组的内源性TRAC位点，表达针对患者新抗原的工程化TCR。
ASGCT年会上公布的数据显示，该系统不仅敲除了内源性TCR的表达，表达针对患者新抗原的TCR，还敲除了表达TGF-受体2的基因。这意味着所产生的T细胞疗法不仅能特异性识别患者的肿瘤，还能产生对TGF-介导的免疫抑制信号的抵抗。目前，该公司正在进行一期临床试验，以评估PACT^NV公司制造的自体TCR-T细胞疗法在晚期和转移性实体肿瘤患者中的效果。
Rocket Pharmaceuticals三款基因疗法获得积极进展
Rocket Pharmaceuticals宣布，其用于治疗范可尼贫血的基因疗法RP-L102在关键的2期临床试验中取得了积极的成果。60~70%的范可尼贫血患者存在FANCA基因突变，该基因编码一种DNA修复所必需的蛋白质。FANCA基因的突变导致染色体断裂，增加它们对氧化和环境胁迫的敏感性。患者容易出现骨髓功能障碍和癌症易感性。
RP-L102是一种在体外使用慢病毒载体传递正常的FANCA基因并转化造血干细胞的基因疗法。结果显示，在接受治疗的9名患者中，有5名患者表现出骨髓细胞对DNA损伤药物MMC的耐药性。这说明骨髓细胞修复DNA损伤的能力增强了。
此外，Rocket Pharmaceuticals对Danon病和丙酮酸激酶缺乏症的基因治疗在1期临床试验中也表现出良好的安全性。
敲低靶点蛋白表达98%，归巢内切酶基因组编辑技术展现潜力
Precision BioSciences在ASGCT年会上宣布了其基因组编辑技术平台ARCUS的几项临床前研究成果。ARCUS基因组编辑技术平台基于一种名为I-CreI的天然归巢核酸内切酶，旨在敲入、敲除或修复活细胞和生物体的DNA。这种巨核酸酶属于范围广泛的核酸酶，可以高特异性地切割细胞的DNA。它通过识别含有22个碱基的靶序列来完成切割。由于目标序列较长，脱靶编辑的机会很小，编辑后会自动停用，从而进一步降低脱靶编辑的风险。此外，它还有另一个优势：体积相对较小，只有364个氨基酸，更容易通过病毒或非病毒的方式输送到组织或细胞。
在非人灵长类动物模型中，该公司优化的ARCUS核酸酶可以将目的蛋白HAO1的表达水平敲低98%，显示了其在体内的高效基因编辑能力。HAO1蛋白是治疗原发性1型高草酸尿症(PH1)的关键靶点。
此外，该公司用于清除乙肝病毒的基因编辑疗法在原代人类肝细胞中有效靶向和降解乙肝病毒共价闭合环状DNA(cccDNA)，并且降低乙肝病毒表面抗原（乙肝表面抗原)表达77%。该公司首席科学官德里克扬茨博士表示，这些结果显示了阿鲁科斯基因编辑系统的高效性和灵活性。
基因疗法表达治疗性抗体，治疗脑转移瘤获得概念验证
航海家疗法公司宣布了其表达抗HER2抗体的基因疗法VCAP-102的临床前概念验证数据。这一疗法使用其示踪剂AAV9载体，递送编码抗HER2抗体的转基因。这一载体能够穿越血脑屏障，在中枢神经系统中表达抗HER2抗体，因此可以用于治疗HER2阳性乳腺癌患者的脑转移瘤。
在三款不同的HER2阳性乳腺癌小鼠模型中，单次VCAP-102治疗显著降低了动物的中枢神经系统肿瘤负担并且延长动物生命。接受基因疗法治疗的动物中位生存期为129天，对照组为94天。
参考资料：
[1]阿斯比奥和你将收到拜耳支持的基因治疗制造商吹捧的早期一期数据。检索于2022年5月16日，来自
[2]阿斯比奥将在即将召开的美国基因和细胞治疗学会第25届年会上提交11篇摘要。检索于2022年5月16日，来自
[3]使用新型重组腺相关载体治疗心力衰竭的首个人类一期临床基因治疗试验。检索于2022年5月16日，来自
[4] PACT Pharma在美国基因细胞治疗学会(助理秘书长)第25届年会上的演讲中强调了新型非病毒基因编辑技术的能力和多功能性。检索于2022年5月16日，来自
[5]一种通用的非病毒基因编辑方法，用于指导特异性和增强T细胞的功能。检索于2022年5月16日，来自
[6]精密生物科学在美国基因细胞治疗学会年会上宣布临床前数据，展示了卓越的体内基因编辑能力。检索于2022年5月16日，来自
[7]航海家疗法将在第25届美国基因和细胞治疗学会年会上展示其矢量化抗HER2抗体计划和新型AAV5衍生追踪者衣壳的临床前数据。检索于2022年5月16日，来自
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