关键数字
超过6300种独特的新药正在开发中，超过9500种独特的临床项目正在新药研发管道中。其中四分之三成为一级潜在肿瘤管道，占比超过三分之一。批准了500多个与孤儿药相关的细胞治疗、基因治疗和其他新兴疗法的研发项目，2000年以来FDA批准了1000多个新药。这些新药为患者提供了全新的治疗方法，不仅延长了他们的生命，还提高了他们的生活质量。
自2000年以来，美国FDA批准了近500种新药(来源：参考文献[1])
虽然人类在很多疾病的治疗上取得了很大的进步，但是疾病带来的挑战依然存在。癌症、老年痴呆症、传染病、心血管疾病……每年都影响着全球数亿人，夺走无数人的生命。创新药物研发之路还远未走到尽头。
在今天的文章中，我们将阅读业内R&D管道的盘点。这些信息反映了行业的发展趋势和最近十年新药研发取得的进展，也为我们指明了未来的方向。
蓬勃发展的研发管线
谁都知道新药的研发是一条漫长而荆棘的路。多达数百万个化学分子被相继筛选，以找到进入临床试验阶段的幸运儿。在这些幸运儿中，能得到FDA最终批准的寥寥无几。更何况这样的研发过程需要10到15年。因此，我们迫切希望看到R&D管道能够不断扩大，以带来更多的新药，使患者受益。
一项统计显示，不考虑临床前数据，行业内正在研发的新药超过6300种(定义：可以作为新分子实体提交给FDA的独特分子)。考虑到一种新药有望治疗多种疾病，如果将“新药-适应症”合并定义为一个临床项目，那么这种独特项目的数量超过9500个。
无论在新药研究还是临床项目中，新药研发的流水线都取得了蓬勃发展(来源：参考文献[1])
值得一提的是，在2013年的一份统计报告中，有5400种新药在研，8000个临床项目。也就是说，在过去的4、5年里，新药研发的管道一直在蓬勃发展，并取得了可喜的扩张。
创新疗法层出不穷
历史上，许多重大的临床突破都来自创新疗法。这很容易理解：这些疗法往往从一个新的角度来理解疾病，有一个新的作用机制，因此也有望为那些医疗需求没有得到满足的患者带来重量级的新药。从这个角度来看，创新疗法的数量反映了R&D管道在未来的治疗潜力。
有望成为“同类第一”的新药比例处于高位(来源：参考文献[1])
统计数据显示，第一个同类“一流”的创新疗法处于高水平：高达74%的所有临床项目预计将带来第一个同类新药。根据临床阶段，我们可以更清楚地看到，早期R&D重视创新。——在1期临床试验中，有望带来首个同类新药的项目数高达82.5%。在3期临床试验中，这个数字也达到了53.4%，超过一半。
一些业内资深分析师认为，这些数据表明，追求“人云亦云”的时代已经过去。现在是创新的时代。
各疾病领域有望成为“同类第一”的新药统计(来源：参考文献[1]；点击图片查看大图)
癌症为王
2010年出版《众病之王：癌症传》。这本书不仅为作者悉达多慕克吉博士带来了一项普利策奖，也让癌症这个“百病之王”名扬天下。从R&D管道的角度来看，它确实名副其实。
数据显示，如果算上临床前项目，肿瘤相关项目超过8600个，占所有疾病领域临床前和临床项目的三分之一以上。从数量上看，超过了排名2-6位的疾病领域项目之和。
肿瘤相关项目超过后五个领域之和(来源：参考文献[2])
“要说癌症是最受关注的疾病，任何关心新药研发的人都不会感到意外，”一位资深分析师说。“但看到癌症的研发管道如何以前所未有的方式主导整个行业，仍然令人震惊。”
在1期临床试验中，共有3723个项目在进行中，其中1757个与癌症有关，接近一半。可以想象，未来人们对抗癌新药的研发热情将会持续高涨。
癌症是各阶段研发的重点(来源：参考文献[1]；点击图片查看大图)
罕见病新药得到重视
根据美国国立卫生研究院(NIH)的定义，罕见病是指在美国影响不到20万人的疾病。据估计，这些疾病大约有7000种。虽然单个疾病的患者人数不多，但是加在一起，总人数达到惊人的3000万，这还只是美国的数据。
据统计，在这些罕见病中，85%-90%是非常严重的，可能会威胁到患者的生命。然而，大约95%的罕见疾病仍然缺乏批准的治疗方法。
拥有“孤儿药资格”的新药不断增多(来源：参考文献[1])
意识到罕见病患者的困境，美国国会于1983年通过了《孤儿药法案》，鼓励制药公司生产罕见病新药。幸运的是，自该法案出台以来，每年获得孤儿药资格的新药数量呈井喷趋势。以2015年的数据为例。几乎每天都有一种新药被认定为孤儿药。与此同时，每年获批的新药中，被认定为孤儿药的新药数量也呈上升趋势。
从法案发布到2016年11月15日，美国FDA共发布了3913个孤儿药认证，相关批准数量达到583个。在法案出台前的十年，只有不到10个新药获批上市，这无疑是一个很大的进步。
具有“孤儿药资格”的新药分布区域(来源：参考文献[1]；点击图片查看大图)
不断涌现的新兴疗法
新药的研发离不开基础研究的创新，基础研究的突破也将有助于新药的研发，带来更好的疗法。比如上世纪七八十年代的单克隆抗体技术，给我们带来了很多新药。目前已有60多个新的单克隆抗体药物获批。因此，我们认为，今天的新兴疗法也有望成为未来的主流。
上周，诺华的CAR-T疗法获得了美国FDA委员会的一致支持。以它为代表的细胞治疗也是很多生物技术和制药公司研发的重点。据统计，涉及细胞治疗的临床项目约有500个。
新兴疗法的R&D管道数据(来源：参考文献[1])
基因治疗也是很多人关心的领域。这种疗法包括在特定组织和细胞中插入、修改或删除特定基因，以治疗基因缺陷。CRISPR-Cas9基因编辑技术的问世加速了这一领域的发展。本周，Spark带来的一种疗法获得了FDA的优先审查资格，有望成为首个获批的基因疗法。统计显示，与基因治疗相关的临床项目超过200个。
DNA和RNA疗法是一种新型疗法，通过抑制mRNA翻译、影响基因表达或控制细胞信号通路来发挥作用。去年平安夜Ionis公司推出的治疗脊髓性肌萎缩的新药Spinraza (nusinersen)就是最好的例子之一。相关临床项目近200个，其中20多个处于3期或更晚。
单克隆抗体偶联物是指将单克隆抗体与细胞毒药物结合起来的一种疗法。它可以依靠抗体的特异性靶向肿瘤细胞，用细胞毒药物杀死肿瘤细胞。还有近200个相关的临床项目。
总结
我们无法预测哪些正在开发的新药最终会顺利上市，但我们相信，今天R&D管道的丰富反映了未来新药的无限潜力。在许多创新疗法和新兴疗法的推动下，患者的病情可以得到更好的控制，生活也可以得到明显改善。
我们向所有新药研发者致敬！
参考资料：
[1]生物制药管道：临床开发中的创新疗法
[2]癌症之王：生物制药研发的十大治疗领域
关注药明康德微信官方账号
