近日，恒瑞医药在研管道注射用新药SHR-A1403国内I期临床试验启动。该研究中的新药于2018年5月由CFDA授予《药物临床试验批件》。SHR-A1403是国内第一个进入临床阶段的c-Met抗体偶联药物，恒瑞医药独树一帜。
国内首个基于c-Met 抗体的偶联在研新药
在体内，c-Met是一种细胞膜上的复合氨基酸激酶受体，在多种肿瘤中异常过表达，如胃癌、肺癌、结直肠癌、乳头状肾细胞癌、食道癌和脑癌，是肿瘤治疗的重要靶点之一。
但由于c-Met信号通路的复杂性等原因，此前针对c-Met的特异性靶向抑制剂的临床试验均以失败告终，业内制药公司转而研发c-Met单克隆抗体的改良药物。其中，基于c-Met单克隆抗体的抗体偶联药物成为一个潜在的方向。作为一种靶向癌细胞的强效抗癌药物，这类抗体偶联药物结合了c-Met抗体的特异性识别和小分子毒素的杀伤作用，在高效靶向的同时起到杀伤肿瘤的作用。
恒瑞医药的SHR-A1403是国内首个进入临床阶段的c-Met抗体偶联药物，也是国内首个获得FDA批准的抗体偶联药物。
SHR-A1403作为人源化c-Met单克隆抗体与微管抑制剂形成的抗体-药物偶联物，首先通过c-Met识别癌细胞表面的c-Met抗原，被癌细胞吞噬吸收后，在溶酶体中降解释放小分子毒素，从而杀伤肿瘤细胞。
目前，国内外市场上还没有相同目标的同类产品。
处于研发阶段的全球c-Met抗体偶联在研新药
到目前为止，国际上还没有一种c-Met单克隆抗体或基于c-Met单克隆抗体的抗体偶联药物被成功批准上市。在c-Met抗体偶联药物领域，除恒瑞医药的SHR-A1403已进入临床阶段外，艾伯维的ABBV-399也已进入临床阶段，其研发进度领先于恒瑞医药的SHR-A1403。
同类新药ABBV-399是以c-Met抗体ABT-700和抗微管蛋白药物MMAE为基础的抗体偶联药物。这两种药物通过缬氨酸-谷氨酸裂解偶联，目前处于II期临床试验阶段。正在研究的适应症包括复发性鳞状细胞肺癌、IV期鳞状细胞肺癌和非小细胞肺癌。
SHR-A1403的比较优势
SHR-A1403是恒瑞医药自主研发的基于c-Met抗体的结合药物。与艾伯维正在研发的同类新药ABBV-399相比，它具有以下优势：
首先，SHR-A1403采用了定点偶联技术，在单克隆抗体和化学小分子毒素的比例控制上会更准确。其次，据报道SHR-A1403使用恒瑞自有管道中的化学物质SHR153024作为其偶合药物，其安全窗口比艾伯维ABBV-399的偶合药物MMAE高64倍。这两方面的优势有望同时提高SHR-A1403的药效学和安全性。
原标题：卓越恒瑞在研一类新药c-Met抗体偶联药物开始临床试验。