2021年6月4日,第一个第三共产党(Daiichi Sankyo)宣布,其针对HER3的抗体偶联药物(ADC)patritu mab Deruxcan在治疗非小细胞肺癌(NSCLC)耐药EGFR突变患者的1期临床试验中显示出潜在的临床活性。这项研究的数据为最近在类似患者中开展的关键Herthena-Lung01试验的设计提供了支持。
Patritumab deruxtecan是前三个合作项目中正在开发的三种主要DXd ADCs药物之一。它由人源化抗HER3抗体和拓扑异构酶I抑制剂有效载荷组成。HER3是EGFR受体酪氨酸激酶家族的成员之一,与异常细胞增殖和存活有关。全世界约25%至30%的肺癌患者会出现EGFR激活突变,据估计约83%的NSCLC肿瘤会表达HER3蛋白,这可能与转移发生率增加、生存率下降和对标准治疗产生耐药性有关。目前,还没有针对HER3的药物被批准用于癌症治疗。
结果显示,在接受Patritumab Deruxscan (5.6 mg/kg)治疗的57名患者中,客观缓解率(ORR)为39% (CI 95%: 26-52%),疾病控制率为72% (CI 95%: 59-83%)。当中位随访时间为10.2个月时,估计中位缓解持续时间为6.9个月,中位无进展生存期(PFS)为8.2个月。在安全性方面,接受5.6 mg/kg剂量治疗的患者(n=57)的安全性特征与之前的剂量递增试验结果一致。64%的患者(n=81)出现3级或更高级别的治疗相关不良事件(TEAEs)。
Patritumab deruxtecan的初步临床试验结果(来源:参考文献[1])
肺癌是最常见的癌症之一,也是全世界癌症死亡的主要原因。非小细胞肺癌占所有肺癌的80%到85%。在过去的十年中,靶向治疗和检查点抑制剂的引入改善了晚期或转移性NSCLC患者的治疗前景。EGFR的激活突变是晚期非小细胞肺癌的致癌驱动因子和分子靶点。虽然EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的靶向治疗已被证明对晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者有效,但患者最终会产生耐药性,通常会导致疾病进展。这些在EGFR TKI和化疗后疾病进展的患者的预后特别差,PFS约为2.8至3.2个月。
注:原文已删除。
参考资料:
[1]ASCO patri tumab Deruxtecan的数据显示,晚期EGFR突变的非小细胞肺癌患者的肿瘤反应跨越多种耐药机制。检索于2021年6月6日,来自
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