对于医学人来说，“5.20”应该有更不一样的色彩。跨国药企在中国的临床试验谁报的最多？谁完成得最多？谁撤回的最多？为什么？答案都在这篇文章里。
今年一年一度的“5.20”你是怎么度过的？你有没有沉浸在甜言蜜语中，你有没有得到你最喜欢的礼物，你有没有对你爱的人，你的父母，爱人，孩子大声说“我爱你”？
对于医学人来说，“5.20”应该有更不一样的色彩。今年的5.20已经是第14个国际临床实验日了。1947年5月20日，苏格兰海军军医林德进行了坏血病的临床试验，这被认为是第一次临床试验。为了纪念这一历史性事件，欧洲临床研究基金会网络联合美国和加拿大，提议将每年的5月20日定为国际临床试验日。2005年5月20日成为第一个国际临床试验日。
药物临床试验作为新药研发过程中的重要环节，其重要性自然无需赘述。不仅药物最基本属性——的有效性和安全性最终需要检验，临床试验也为医生和患者正确使用新药提供了依据。药物的适应症、剂量、给药途径、剂型和配方、个体使用差异、禁忌症、耐药性、耐药性等影响因素，都要依靠临床试验来确定信息。
对于药企来说，临床试验的具体开展情况，如患者招募的成功与否、临床试验基地的配合情况以及临床试验结果的理想与否，直接决定了其药物能否如预期成功上市。
在5.20国际临床试验日，我们统计了全球前10大药企目前正在中国进行临床试验的整体情况(排名依据2017年全球50大药企名单)。其中，既有正在进行的临床试验，也有已经完成的临床试验。此外，绝大多数企业之前报告过，但后来出于各种原因主动中止了临床试验。
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在华申报：诺华是绝对大佬
根据美国《制药经理人》(制药高管)对全球50强药企的年度排名，2017年全球10强药企分别为辉瑞、诺华、罗氏、默沙东、赛诺菲、强生、吉利德科学、葛兰素史克、艾伯维和安进。因为这个排名只对全球药企最近一年的处方药销售额进行排名，不包括市值、消费品业务等参考值，更接近药企真实实力的展示。
然而，同样是TOP10的药企，在中国的临床试验申报中体现出来的，却是业绩相差甚远。
从数量上看，国内报道临床试验数量最多的是来自瑞士的诺华公司。可以在药物临床试验注册和信息公示平台上检索。在所有可获得的记录中，诺华公司申请了83项临床试验，其中41项正在进行中，36项已经完成，6项处于主动暂停状态。
在41个正在进行的临床试验中，招募了11名患者。这些项目除了一个还在临床II期，其他大部分都是新药上市后的临床III期或IV期，而且是国际多中心临床试验。
诺华之后，是罗氏。在所有可获得的记录中，罗氏申请了68项临床试验，54项正在进行中，这是所有前10大制药公司中临床试验数量最多的。其中，继曲妥珠单抗(赫赛汀)之后，罗氏的另一重磅靶向药物pertuzumab也在其中。此前，罗氏已经向CFDA递交了上市申请，并获得了优先评估资格。目前该药处于三期临床状态，是所有临床进展比较快的药物之一。
第三名是辉瑞。虽然辉瑞在《制药经理人》的排名中击败诺华位居榜首，但从中国申报的临床试验数量来看，正在进行和已完成的临床试验与诺华相比差距较大。目前有23个临床试验在进行中，已完成16个临床试验。
此外，已知辉瑞公司2018年在中国至少有两个主要的临床试验正在进行。一项是III期随机开放平行对照多中心研究，比较他克莫司胶囊和环磷酰胺注射液治疗狼疮性肾炎的疗效和安全性。这个临床试验的背后，是一个高达30亿美元的全球市场。另一项是随机、双盲、III期临床研究，比较利妥昔单抗联合来那度胺(CC-5013)和利妥昔单抗联合安慰剂治疗复发/难治性惰性淋巴瘤的疗效和安全性。
再往下，国内各药企正在进行的临床试验数量相对逊色。默克/默沙东有22个临床试验，与辉瑞基本一致，而GSK只有16个。赛诺菲、艾伯维、安进、吉利德科学、强生都在10项以下。
中国十大制药企业临床试验申请情况
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两大挑战
必须看到，除少数企业外，绝大多数跨国药企在中国的临床试验申请都存在“主动暂停”的情况。这方面罗氏的案例最多，有9例。当然，这和它的总数量大有关系。紧随其后的是诺华和默克，暂停了6项临床试验。
从具体来看，疗效不理想或风险效益比不理想是大部分临床试验中止的重要原因。比如罗氏主动中止的9个临床试验都属于这种情况。例如，其用于二型糖尿病急性冠状动脉综合征患者的药物Aliglitazar在其试验数据中显示疗效不足。结合其他安全性信号，发现其整体风险效益比并不理想，于是罗氏主动暂停临床试验。
其实这种情况是新药研发过程中的常态。新药研发的风险和困难是众所周知的，正因如此，近年来，跨国制药公司正在不断调整或取消其现有的R&D管道，以将注意力集中在更有前景的领域。比如辉瑞已经表示将停止阿尔茨海默病和帕金森病药物的发现和研究，GSK也正式关闭了在中国的神经系统药物全球研发中心。
另一方面，临床试验中患者的招募是一个大问题。
虽然中国越来越多地被纳入国际多中心临床试验，但招募患者仍是一个挑战。比如强生公司用于治疗动脉粥样硬化的药物ACZ885，在中国计划招生1万人，140人。但最终实际在国内招生10105人，126人，未能达到原招生计划。例如，BKM120用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌的另一项临床试验已进入第三阶段。计划目标招生1060人，国内150人，实际招生1130人。然而，中国只有47名患者入选，不到计划入选人数的三分之一。
但除此之外，还有一些主动悬挂的特例。例如，辉瑞公司此前曾申报用于治疗高血压和冠心病的苯磺酸氨氯地平片(络活喜)的生物等效性试验/生物利用度试验。但2017年12月29日，该产品在CFDA网站上被公示为原参比制剂，故确认仿制药一致性评价BE试验已获批准豁免，试验自行终止。
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国际多中心：增长爆点已现
根据药物临床试验注册与信息公示平台统计信息，截至2018年5月20日，该平台共注册了8396项临床试验。
从目前情况来看，化学药物仍然占据临床试验的绝对比例，占69.8%，其次是生物制品，占17.07%，中药和天然药物最少，占13.12%。
就临床试验的性质而言，大部分报道的临床试验仍然是国内试验，占91.06%，而国际多中心临床试验仅占8.94%。
但一个必然的趋势是，在未来的临床试验中，生物制品的比例会逐渐增加，国际多中心临床试验的比例也会不断增加。
一方面，生物制品逐渐成为跨国药企和国内创新企业产品线的重要组成部分。无论是近两年的PD1/PD-L1，还是现在的CAR-T疗法，每一个新概念的出现都催生了一批生物制药公司，引发了新一轮的临床应用浪潮。
随着我国加入非物质文化遗产，我国在药品R&D制度和注册国际化方面开始与国际接轨。越来越多的跨国公司更加重视中国市场，他们不再担心繁琐的审批程序和漫长的时间。在这个层面上，越来越多的中国被纳入国际多中心试验只是必然。
原标题：诺华、罗氏、辉瑞....................谁撤回的最多？答案都在这篇文章里