近日，美国FDA加速批准Amicus Therapeutics公司的Galafold(migalastat)123mg硬胶囊用于体外检测特定-半乳糖苷酶基因突变的成人法布里病患者，这意味着Galafold成为美国首个治疗法布里病的口服药物。
法布里病
法布里病是一种遗传性溶酶体贮积症，由编码-半乳糖苷酶A(-Gal A)的GLA基因突变引起。由于-Gal A的主要生物学功能是降解溶酶体中的特定脂质(包括GL-3)，因此-GalA的减少或缺失会导致GL-3在组织(包括中枢神经系统、心脏、肾脏和皮肤)中的积聚。研究发现，GL-3的进行性积累与法布里病的发病和死亡有关。据估计，在美国大约有3000例法布里病。
目前对法布里病的治疗主要是酶替代疗法。市场上有赛诺菲的Fabrazyme和Shire公司的Replagal。这两种药物都是重组蛋白，可以通过静脉输注来补充缺乏的Gal A。此外，还有一些针对法布里病的药物正在研发中。具体见下表(包括已经上市的)。
Galafold的活性成分是migalastat，它是-Gal A的分子伴侣，能选择性地、可逆地与一种特定的突变型-gal A结合，并稳定和促进这些酶向溶酶体的转运，从而消除积累的疾病底物，起到治疗作用。根据Galafold的作用机制可以看出，它只能治疗特定突变类型的法布里病患者。在临床上，我们可以通过体外试验确定哪些突变对Galafold治疗有反应，有反应的突变是Galafold的适应症。Amicus公司估计，全球约有35%-50%的Fabry患者对Galafold有效。在此之前，Galafold已经获得了美国FDA的孤儿药资格、快速通道资格和优先评价资格。欧盟委员会(EC)也已批准Galafold作为成人和16岁以下青少年的一线长期治疗方案，Galafold也已在澳大利亚、加拿大、以色列、日本、韩国和瑞士获得批准。
Galafold的批准主要基于一项名为011研究的关键III期临床研究。这项研究的结果表明，Galafold可以显著降低肾间质毛细血管中GL-3的水平。最常见的副作用是头痛、鼻咽炎、尿路感染、恶心和发热。Galafold此次通过加速审批通道获得批准，是因为它可以降低肾间质毛细血管细胞中神经酰胺(GL-3)的水平，而作为加速审批的一部分，Amicus公司将启动一个验证IV期临床项目，继续对该药物进行评估。
Galafold的批准将为有其适应症的患者提供更简单的治疗方法，因为目前批准的另外两种药物需要静脉输注才能发挥治疗作用。作为全球首个口服法布里病治疗药物，业界非常看好Galafold的商业前景。evaluatePharma预测，Galafold的销售额有望在2024年达到5.6亿美元。
参考资料：
[1]Amicus确保美国批准Fabry疾病药物
[2]法布里病市场展望