就在刚刚,美国食品药品监督管理局发布了一个文件,对两种抗生素的药品说明书进行了修订。
3月7日,国家美国食品药品监督管理局发布公告,对阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂和含头孢哌酮药物的说明书进行修订。
阿莫西林(钠)克拉维酸钾共65国产批文
根据《关于修订阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂说明书的公告》(2019年第14号):
各阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂生产企业应根据《药品注册管理办法》等相关规定,按照修订后的阿莫西林/克拉维酸钾口服制剂说明书或修订后的阿莫西林钠/克拉维酸钾注射液说明书,提交修订说明书补充申请,并于2019年4月26日前报送省级药品监督管理部门备案。
补充申请提出后6个月内,应当更换全部出厂药品说明书和标签。
根据Cyberblue的查询,阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂有65个国内药品批文,涉及上海医药、国药控股、浙江海正等多家药企。
头孢哌酮药品,589国产批文
根据《关于修订含头孢哌酮药品说明书的公告》(2019年第13号):
为进一步保障公众用药安全,国家医药产品监督管理局决定对含头孢哌酮钠的药品(包括注射用头孢哌酮钠、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(11)、注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠(21)、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠(41)、注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠)进行处理。
各含头孢哌酮药品生产企业应按照《药品注册管理办法》等相关规定,提交含头孢哌酮药品说明书修订补充申请(见附件),并于2019年4月26日前报省级药品监督管理部门备案。
补充申请提出后6个月内,应当更换全部出厂药品说明书和标签。
根据Cyberblue的查询,含头孢哌酮药物的国内药品批文有589个,知名药企如优诺康、广州白云山、国药集团、辅仁药业、辉瑞、哈药三精等均持有批文。
阿莫西林(钠)克拉维酸钾制剂不良反应、禁忌项
二。不良反应应包括以下内容
皮肤及其附件损害:皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎(红皮病)和急性泛发性发疹性脓疱病。
胃肠道损害:恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛舌、伪膜性肠炎、出血性结肠炎。
免疫功能障碍和感染:血管性水肿、皮肤和粘膜念珠菌病、双重感染、血清病样综合征(荨麻疹伴关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏反应、过敏性休克。
神经系统损害:头晕、头痛、眩晕、失眠、兴奋、焦虑、易怒、行为改变、意识模糊、惊厥。
血液系统损害:白细胞减少症(包括中性粒细胞减少症)和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多症、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症和溶血性贫血。
泌尿系统损害:血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤(包括急性肾功能衰竭、肌酐升高)。
肝胆损害:转氨酶升高、肝炎和胆汁淤积性黄疸。
其他损害:心悸、发绀、呼吸困难、胸闷、发冷。
三。“禁忌”项应包含以下内容
1.青霉素皮试阳性、对本品及其他青霉素类药物过敏者、传染性单核细胞增多症患者禁用。
2.患有阿莫西林和克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损害的患者禁用。
含头孢哌酮药物的不良反应及预防措施
一、在[不良反应]项下增加以下内容
血小板减少症、低蛋白血症、凝血障碍、出血。
二。在“注意事项”项的开头增加了关于凝血障碍和出血风险的警告项。具体内容如下
警告:已有与(药品名称)相关的严重出血包括死亡的报告。有必要监测出血、血小板减少和凝血障碍的迹象。如果出现原因不明的持续出血,应立即停药。
少数患者因维生素K缺乏而导致凝血功能障碍,其机制可能与抑制肠道菌群合成维生素有关。营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化患者)、酗酒和长期静脉输注高营养制剂的患者存在上述风险。有低凝血酶原血症(有或无出血)的报告。维生素K缺乏会导致出血倾向。应监测这些患者和接受抗凝治疗者的凝血酶原时间,必要时补充维生素K。
出血的独立危险因素可能包括增加出血风险的临床上显著的损伤或疾病,例如最近的脑梗塞(缺血性或出血性);近期出血的活动性消化性溃疡;或自发和获得性止血平衡受损的患者;伴有凝血障碍和临床相关出血风险的肝病;系统性地与已知影响止血的药物结合。
附:阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书修订要求
一、修订说明书的一般要求
这次阿莫西林克拉维酸钾口服制剂说明书的修订主要集中在不良反应、禁忌症和注意事项三个部分。应遵循以下原则:如果修订内容比国家医药产品监督管理局批准的内容更严格、更全面,说明书应根据本修订意见进行修订。原则上不得删除国家医药产品管理局批准的相关内容。如果原批准的内容比本次修订更全面或更严格,应保留原批准的内容。
二。不良反应应包括以下内容
皮肤及其附件损害:皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎(红皮病)和急性泛发性发疹性脓疱病。
胃肠道损害:恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛舌、伪膜性肠炎、出血性结肠炎。
免疫功能障碍和感染:血管性水肿、皮肤和粘膜念珠菌病、双重感染、血清病样综合征(荨麻疹伴关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏反应、过敏性休克。
神经系统损害:头晕、头痛、眩晕、失眠、兴奋、焦虑、易怒、行为改变、意识模糊、惊厥。
血液系统损害:白细胞减少症(包括中性粒细胞减少症)和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多症、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症和溶血性贫血。
泌尿系统损害:血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤(包括急性肾功能衰竭、肌酐升高)。
肝胆损害:转氨酶升高、肝炎和胆汁淤积性黄疸。
其他损害:心悸、发绀、呼吸困难、胸闷、发冷。
三。“禁忌”项应包含以下内容
3.青霉素皮试阳性者、对本品及其他青霉素类药物过敏者、传染性单核细胞增多症患者禁用。
4.患有阿莫西林和克拉维酸钾相关胆汁淤积或肝功能损害的患者禁用。
四。注释应包括以下内容
1.对头孢菌素过敏者和有哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
2.本品与其他青霉素类和头孢菌素类存在交叉过敏。如有过敏反应,应立即停止使用本产品,并采取相应措施。
3.本品对氨苄西林等其他青霉素类和头孢菌素类交叉耐药。
4.估计肾小球滤过率(GFR)小于30ml/min时慎用,肾功能不全患者应根据GFR调整剂量或给药间隔;血液透析会影响本品中阿莫西林的血药浓度,因此本品应在血液透析后服用一次。
5.使用大剂量阿莫西林时,建议患者摄入足够的液体,并保证足够的尿量,以减少阿莫西林结晶尿的可能性。
6.肝功能不全的患者慎用。
7.长期或大剂量服用本品者,应定期检查肝、肾、造血系统功能,检测血清钾或钠。
8.当联合使用华法林时,可能需要调整口服抗凝剂的剂量,以维持所需的抗凝水平。
9.该药为时间依赖性抗生素,应严格按照说明书使用。多次给药间隔不应少于6小时。
10.为了减少胃肠道反应,口服制剂应随餐服用。
1.本品含有阿斯巴甜,可代谢为苯丙氨酸。苯丙酮尿症患者应慎用,必要时咨询专家。(仅适用于辅料中含有阿斯巴甜的产品说明书;阿斯巴甜,别名:阿斯巴甜、阿斯巴甜、阿斯巴甜、阿斯巴甜)
12.长期使用本产品可能偶尔会导致非敏感细菌过度生长。曾有抗生素引起伪膜性结肠炎的报道。如果患者出现持续或严重的腹泻或腹部绞痛,应立即停止治疗,并对患者进行进一步检查。
13.为了保证治疗的有效性,避免细菌产生耐药性,应定期开药,避免遗漏或提前停药。
14.怀疑伴有梅毒的淋病患者在使用本品前应进行暗场检查,并每月接受一次血清检测,至少持续4个月。
15.对实验室检验指标的干扰:
(1)硫酸铜法尿糖试验可出现假阳性,但糖化酶试验方法不受影响。服用本品时,建议应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖试验;
(2)可影响血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的测定值。
(注:若说明书其他内容与上述修订要求不一致,应一并修订。)
附件:含头孢哌酮药品说明书的修订要求
一、在[不良反应]项下增加以下内容
血小板减少症、低蛋白血症、凝血障碍、出血。
二。在“注意事项”项的开头增加了关于凝血障碍和出血风险的警告项。具体内容如下
警告:已有与(药品名称)相关的严重出血包括死亡的报告。有必要监测出血、血小板减少和凝血障碍的迹象。如果出现原因不明的持续出血,应立即停药。
少数患者因维生素K缺乏而导致凝血功能障碍,其机制可能与抑制肠道菌群合成维生素有关。营养不良、吸收不良(如肺囊性纤维化患者)、酗酒和长期静脉输注高营养制剂的患者存在上述风险。有低凝血酶原血症(有或无出血)的报告。维生素K缺乏会导致出血倾向。应监测这些患者和接受抗凝治疗者的凝血酶原时间,必要时补充维生素K。
出血的独立危险因素可能包括增加出血风险的临床上显著的损伤或疾病,例如最近的脑梗塞(缺血性或出血性);近期出血的活动性消化性溃疡;或自发和获得性止血平衡受损的患者;伴有凝血障碍和临床相关出血风险的肝病;系统性地与已知影响止血的药物结合。
三。[药物相互作用]增加以下内容
当本品与可产生低凝血酶原、血小板减少或消化道出血的药物一起使用时,应考虑这些药物对凝血功能的影响和出血风险的增加。
(注:若说明书其他内容与上述修订要求不一致,应一并修订。)
附:阿莫西林钠克拉维酸钾注射液说明书修订要求。
一、修订说明书的一般要求
本次修订阿莫西林钠克拉维酸钾注射液说明书,主要针对不良反应、禁忌症、注意事项三个部分。应遵循以下原则:如果修订内容比国家医药产品监督管理局批准的内容更严格、更全面,说明书应根据t
皮肤及其附件损害:皮疹、瘙痒、荨麻疹、潮红、多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症、剥脱性皮炎(红皮病)和急性泛发性发疹性脓疱病。
胃肠道损害:恶心、呕吐、消化不良、腹胀、腹泻、胃炎、口腔炎、舌炎、黑毛舌、伪膜性肠炎、出血性结肠炎。
免疫功能障碍和感染:药物热、过敏性血管炎、血管性水肿、皮肤和粘膜念珠菌病、双重感染、血清病样综合征(荨麻疹伴关节炎、关节痛、肌痛和发热)、哮喘、严重过敏反应、过敏性休克。
神经系统损害:头晕、头痛、眩晕、失眠、兴奋、焦虑、易怒、行为改变、意识模糊、惊厥。
药物部位损伤:注射部位疼痛、静脉炎或血栓性静脉炎。
血液系统损害:白细胞减少症(包括中性粒细胞减少症)和血小板减少症、血小板减少性紫癜、嗜酸性粒细胞增多症、血小板增多症、凝血酶原时间延长、粒细胞缺乏症和溶血性贫血。
泌尿系统损害:血尿、结晶尿、间质性肾炎、急性肾损伤(包括急性肾功能衰竭、肌酐升高)。
肝胆损害:转氨酶升高、肝炎和胆汁淤积性黄疸。
其他损害:心悸、发绀、呼吸困难、胸闷、发冷。
三。“禁忌”项应包含以下内容
1.青霉素皮试阳性、对本品及其他青霉素类药物过敏者、传染性单核细胞增多症患者禁用。
2.曾出现与阿莫西林钠和克拉维酸钾相关的胆汁淤积或肝功能损害的患者禁用。
四。注释应包括以下内容
1.对头孢菌素过敏者和有哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹等过敏性疾病史者慎用。
2.本品与其他青霉素类和头孢菌素类存在交叉过敏。如有过敏反应,应立即停止使用本产品,并采取相应措施。
3.本品对氨苄西林等其他青霉素类和头孢菌素类交叉耐药。
4.本品溶解后应立即服用,剩余药液应丢弃,不得重复使用。本产品配制的溶液不能冷冻。
5.本品在含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸盐的溶液中会降低其稳定性,因此不能与含有上述物质的溶液混合。
6.本品溶液不能与血液制品、含蛋白质的液体(如水解蛋白等)混合。)或体外静脉注射脂肪乳剂。
7.本品不能与氨基糖苷类抗生素在体外混合,因为本品可使后者失活。
8.估计肾小球滤过率(GFR)小于30ml/min时慎用,肾功能不全患者应根据GFR调整剂量或给药间隔;血液透析会影响本品中阿莫西林的血药浓度,因此本品应在血液透析后补充一次。
9.使用大剂量阿莫西林时,建议患者摄入足够的液体,并保证足够的尿量,以减少阿莫西林结晶尿的可能性。
10.肝功能不全的患者慎用。
11.长期或大剂量服用本品者,应定期检查肝、肾、造血系统功能,检测血清钾或钠。
12.当联合使用华法林时,可能需要调整口服抗凝剂的剂量,以维持所需的抗凝水平。
13.该药为时间依赖性抗生素,应严格按照说明书使用。多次给药间隔不应少于6小时。
14.本品应通过静脉注射或静脉滴注给药,不能通过肌肉注射给药。
15.长期使用本产品偶尔会导致非敏感菌过度生长。曾有抗生素引起伪膜性结肠炎的报道。如果患者出现持续或严重的腹泻或腹部绞痛,应立即停止治疗,并对患者进行进一步检查。
16.为了保证治疗的有效性,避免细菌产生耐药性,应定期开药,避免遗漏或提前停药。
17.如果患者需要接受大剂量的本品注射液进行治疗,对于限钠饮食的患者,本品的钠含量应包括在总钠摄入量中。
18.怀疑伴有梅毒的淋病患者在使用本品前应进行暗场检查,并接受至少4个月的每月血清检测。
19.对实验室检验指标的干扰:
(1)硫酸铜法尿糖试验可出现假阳性,但糖化酶试验方法不受影响。使用本品时,建议应用基于葡萄糖氧化酶反应的尿糖试验;
(2)可影响血清丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶的测定值。
(注:若说明书其他内容与上述修订要求不一致,应一并修订。)