急性髓细胞白血病(AML)是最具侵袭性的癌症之一。虽然针对其他癌症类型的创新治疗方法不断涌现，但在过去的40年里，对大多数白血病患者来说，好消息很少。
最近，在科学杂志《Cell》上发表的一项科学研究中，耶路撒冷希伯来大学Yinon Ben-Neriah教授领导的研究小组开发了一种创新的小分子药物，在急性白血病的小鼠模型中可以实现50%的治愈率。
白血病细胞可以产生多种蛋白质，就像一支装备齐全的特种部队。有些蛋白质可以抵抗肿瘤抑制基因的作用，有些蛋白质可以促进细胞的快速增殖。它们一起可以保护肿瘤细胞免受化疗药物的影响，并快速生长。
目前大多数白血病靶向治疗只能针对白血病细胞表达的一个蛋白靶点。但是，当接受靶向治疗时，白血病细胞会迅速激活其他信号通路，使其对这种治疗产生耐药性。于是白血病又回来了。
Ben-Neriah教授研究小组的研究人员采取了不同的方法。他们通过研究白血病细胞中表达的CDKI和CDK7/9蛋白的晶体结构，开发出一种一石三鸟的小分子抑制剂，同时抑制这三种蛋白的功能。
抑制CDKI可以激活肿瘤抑制基因p53，从而导致肿瘤细胞凋亡。癌基因激活的超级增强子通常激活MDM2、MCL1、MYC等一系列基因的表达，抑制p53基因的活性，防止细胞凋亡，加速细胞增殖。这些超级增强子的特点是对CDK7/9蛋白的活性非常敏感。抑制CDK7/9蛋白活性可以抑制超级增强子的作用，从而使肿瘤细胞对p53更加敏感。
在各种小鼠AML模型中，本研究组开发的CDKI和CDK7/9抑制剂不仅能杀死白血病肿瘤细胞，还能杀死白血病肿瘤干细胞。后者是癌症治疗的一大挑战，也是科学家无法治愈急性白血病的主要原因之一。
“我们很高兴看到只用一剂新药就能实现显著的变化。几乎所有小鼠的白血病特征都在一夜之间消失了，”Ben-Neriah教授分享道。
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BioTheryX最近从耶路撒冷的希伯来大学获得了开发这种药物的权利。他们和Ben-Neriah教授的研究小组一起向FDA申请临床1期试验。
让我们祝愿这种新的抗癌药物早日实现其造福AML患者的潜力。
参考资料：
[1]40年来，治愈急性白血病首次指日可待。检索于2018年8月27日，来自
[2]明泽尔等，(2018)。小分子共靶向CKI和转录激酶CDK7/9在临床前模型中控制AML。细胞，
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