一直被业界视为继PD-1/PD-L1之后攻克癌症的重磅“希望”的CD47，将在2020年日益普及。在最近的SITC会议上，国内CD47最快的三款产品，天境生物的TJC4，信达的IBI88，康方生物的AK117，都发布了最新的研究进展。从报道显示的内容来看，康方生物一直低调推进研发的AK117带来惊喜。
康方生物在本次SITC 2020大会上发布了《一项评估下一代抗CD47单抗（AK117）用于治疗复发/难治性的晚期或转移性实体瘤或淋巴瘤患者的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期临床研究》，这也是AK117首次披露人类临床研究进展。
报道称，AK117是康方生物研发的第二代CD47抗体。澳大利亚临床中心正在进行晚期实体瘤和淋巴瘤患者剂量递增的临床试验，20mg/kg队列正在准备中。在本研究中，有7个剂量组，从0.3mg/kg到45mg/kg，每周给药一次，直到疾病进展，毒性不耐受，或其他需要停止治疗的情况。
根据方生物对的报告及公司公告，AK117在已完成的0.3mg/kg、1mg/kg、3mg/kg及正在进行的10mg/kg剂量爬升队列中，受试者均未出现药物相关性贫血症状，无需使用低剂量诱导。每个队列中的受试者对药物具有良好的耐受性，且未发生剂量限制性毒性(DLT)事件。受试者外周血T细胞中CD47的受体占用率(RO)在3mg/kg组中达到并保持在100%。
虽然总结了几句话，但是AK117在安全性和有效性上的优越性已经得到了论证。
一、安全性是目前CD47产品最受关注的信息。2017-2018年期间，因为严重的血液不良反应，CD47一度被普遍看低。后来，吉利德花49亿美元买下的四十个七手中的Magrolimab，用1mg/kg的诱导剂量去除老化的红细胞，刺激网织红细胞成熟分化产生新的红细胞。这些红细胞在后来更高的维持剂量30mg/kg时不容易被药物杀死，因此可以减轻贫血的副作用。
至于CD47贫血症状的最常见副作用，在AK117的所有剂量组中没有药物相关性贫血。TJC4相关贫血的发生率为30%，IBI88相关贫血的发生率为15%。三种产品的数据都显示没有DLT。
与Magrolimab的改进剂量方案不同，AK117不需要使用功能诱导剂量。因为这个区别，Magrolimab和IBI88在国内被称为第一代CD47，而AK117和TJC4被称为第二代CD47。
第二，在药物活性指标方面。AK117外周血T细胞中CD47的受体占用率在3mg/kg队列中达到最大值，早于几个已知产品在较低剂量下的受体占用率。从某种意义上说，这个数据可能已经意味着AK117爬坡试验的基本目的已经达到，II期临床的剂量选择已经可选。
康方生物发布的公告也披露了AK117临床前研究的部分信息。AK117在保留抗肿瘤活性的同时，可消除红细胞聚集，显著降低AK117介导的巨噬细胞吞噬活性，表现出与其他抗CD47抗体药物不同的特点：1)AK117不引起红细胞聚集；2)AK117介导的巨噬细胞对红细胞的吞噬作用明显弱于肿瘤细胞；3)与其他CD47抗体明显的贫血症状相比，AK117在食蟹猴体内仅出现轻微的红细胞变化，未观察到对血小板的毒性作用。
2020年CD47越来越流行。先是吉利德斥资49亿美元收购了拥有Magrolimab的四十七公司，然后艾伯维又大举投资天京生物的TJC4。从康方生物披露的信息来看，AK117有很大的潜力成为CD47赛道下一颗闪耀的明星。
