阿斯利康和第一三共最近联合宣布，全球2期临床试验DESTINY-Lung02已经管理了第一名患者。该试验在患有转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的患者中进行，这些患者在接受至少一个先前含铂治疗方案期间或之后患有HER2突变或复发。评估了两种不同剂量(5.4 mg/kg、6.4 mg/kg)的靶向抗体偶联药物(ADC) Enhertu(曲妥珠单抗deruxcan)的疗效和安全性。
肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占全球癌症死亡的五分之一。80%-85%的肺癌病例被归类为非小细胞肺癌(NSCLC)。对于转移性疾病的患者，预后尤其差，因为只有约6%的患者在诊断后能存活5年以上。
HER2是一种酪氨酸激酶受体，一种促生长蛋白，在多种肿瘤表面表达，包括肺癌、乳腺癌、胃癌和结直肠癌。HER2基因改变(称为HER2突变)已被确定为非小细胞肺癌，特别是腺癌的独特分子靶点，并已报道约2%-4%的非小细胞肺癌患者。这些HER2基因突变与癌细胞生长和不良预后独立相关。目前，还没有专门批准用于治疗HER2突变型非小细胞肺癌的药物。
2021年1月底，在国际肺癌研究协会主办的2020年第21届世界肺癌大会(WCLC)在线会议上，第一届中共三大和阿斯利康公布了Destiny-Lung 01二期临床试验非小细胞肺癌(NSCLC)队列的新数据。中期分析数据显示，Enhertu在HER2过表达的转移性NSCLC患者中显示出非常有希望的持久抗肿瘤活性。
在Destiny-Lung 01 II期试验队列1中，招募了HER2过表达(定义为IHC3或IHC2)的转移性NSCLC患者(n=49)，这些患者之前接受了多种方案(化疗、分子靶向治疗、免疫治疗)。这些患者中接受过既往治疗方案的中位人数为3人，其中大多数接受了以铂类为基础的化疗(91.8%)或免疫治疗(91.8%)。在该研究中，患者(n=49)接受了恩赫图(6.4mg/kg)治疗，中位治疗时间为18周。截至2020年5月30日，22%的患者仍在接受恩赫图治疗。
会议上公布的结果显示，经过独立中心的审查和评估，在接受Enhertu(6.4mg/kg)治疗后，HER2过表达的转移性NSCLC患者的确认总缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和中位无进展生存期(PFS)分别为24.5%、69.4%和5.4个月。在中位数为6.1个月的随访后，估计的中位缓解持续时间(DOR)为6.0个月，中位总生存期(OS)为11.3个月。
来自DESTINY-Lung01队列(n=42)的HER2突变(HER2m)转移性NSCLC的中期数据发表在2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)的在线会议上，并在WCLC再次发表。结果显示Enhertu在患有转移性NSCLC的HER2m患者中也具有临床上显著的肿瘤反应。
近年来，靶向治疗和检查点抑制剂的引入改善了晚期非小细胞肺癌患者的治疗效果。然而，对于那些没有资格进行有效治疗或其癌症继续发展的患者，需要新的治疗方法。目前，还没有针对HER2的疗法被批准用于治疗HER2基因异常的非小细胞肺癌。
2020年5月，美国FDA授予Enhertu突破性药物资格(BTD)，用于治疗含铂化疗期间或之后肿瘤HER2突变的转移性NSCLC患者。如果获得批准，Enhertu有可能成为第一个被批准用于治疗非小细胞肺癌的HER2导向疗法。
恩赫图是新一代ADC药物。曲妥珠单抗(trastuzumab)是一种靶向HER2的人源化单克隆抗体，通过一种4肽接头与一种新的拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)连接，该接头可以将细胞毒性剂以靶向方式输送到癌细胞中。与常规化疗相比，它可以减少细胞毒药物的全身暴露。
2019年3月，阿斯利康与13号达成总价值69亿美元的免疫肿瘤合作，在全球范围内联合开发Enhertu，用于治疗各种HER2表达水平或HER2突变的癌症患者，包括胃癌、结直肠癌和肺癌，以及HER2低表达的乳腺癌。一三公保留日本市场的专有权，将全权负责制造和供应。
迄今为止，Enhertu已被批准用于治疗2种癌症：(1)用于先前接受过至少2种HER2方案的不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。(2)用于治疗HER2阳性不能切除的晚期或复发性胃癌患者。
注：原文已删除。
原文：目的地——恩赫图肺02二期试验？始于HER2突变的转移性非小细胞肺癌患者
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