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小细胞肺癌新药lurbinectedin二线单药治疗ORR高达35.2%

2023-03-03 责任编辑:未填 浏览数:23 天涯医药网

核心提示:根据FDA的药品标签,拓扑替康作为小细胞肺癌二线治疗的ORR为24%,中位PFS为3.9个月,中位OS为5.8个月。虽然还没有对Lurbinecetin和拓扑替康进行面对面的研究,但是在这次ASCO会议上发表的数据显示了Lurbinecet。

6月1日,PharmaMar公司在ASCO2019大会上公布了lurbinectedin单药二线治疗复发性小细胞肺癌(SCLC)的II期研究结果。西班牙10月12日大学医院的路易斯帕斯阿雷斯教授作为该项研究的主要负责人,在会上做了口头报告。

根据路易斯帕斯-阿瑞斯教授报告的结果,包括西欧和美国在内的9个国家的39个中心招募了105名一线化疗后出现广泛疾病进展的小细胞肺癌患者。

结果显示,所有患者的ORR为35.2%,疾病控制率为68.6%,中位缓解持续时间(DOR)为5.3个月,中位PFS PFS为3.9个月,中位OS为9.3个月。敏感SCLC患者的ORR(定义为中位无化疗间隔CTFI90天)为45%,疾病控制率为81.7%,中位DoR为6.2个月,中位月,中位OS为11.9个月。耐药患者的ORR(定义为CTFI90天)为22.2%,疾病控制率为51.1%,中位月,中位月,中位生存时间为5.0个月。

安全性方面,3-4级不良事件主要包括中性粒细胞减少症(22.9%)、中性粒细胞减少症发热(4.8%)、贫血(6.7%)和血小板减少症(4.8%)。

小细胞肺癌约占所有肺癌患者的10%~15%,是一种比NSCLC更具侵袭性、更难治疗的肺癌类型。SCLC的新药进展缓慢,失败多于成功,包括艾伯维花大价钱推出的抗体偶联药物RovaT期。直到肿瘤免疫治疗的兴起,SCLC的新药研发迎来了新的曙光。

2018年8月17日,Opdivo被批准作为接受铂类化疗和至少一种其他治疗的SCLC患者的二线治疗。这是近20年来第一个被批准用于小细胞肺癌的新药。然而,CheckMate-032研究中SCLC队列患者的ORR(这是批准的基础)仅为12%(13/109),缓解患者的中位反应持续时间为17.9个月(。

2019年3月18日,Tecentriq卡铂依托泊苷被FDA批准用于广泛小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线治疗。在被批准作为基础的IMpower133研究中,与安慰剂卡铂依托泊苷相比,阿珠单抗卡铂依托泊苷延长了中位OS(12.3 vs 10.3个月)和中位PFS(5.2 vs 4.3个月)。

在Opdivo和Tecentriq之前,仍可追溯的SCLC药物是拓扑替康,于1996年获准上市。根据FDA的药品标签,拓扑替康作为小细胞肺癌二线治疗的ORR为24%,中位PFS为3.9个月,中位OS为5.8个月。在安全性方面,3-4级严重不良事件主要包括70%的中性粒细胞减少症、28%的中性粒细胞减少症发热和42%的贫血。

虽然还没有对Lurbinecetin和拓扑替康进行面对面的研究,但是在这次ASCO会议上发表的数据显示了Lurbinecetin作为小细胞肺癌患者二线治疗选择的潜力。

海鞘的衍生物Lurbinectedin属于RNA聚合酶抑制剂,能选择性抑制反式激活的RNA聚合酶介导的转录过程,对RNA聚合酶和线粒体RNA聚合酶的活性没有影响,也不影响mRNA的正常转录过程。虾夷扇贝素能使肿瘤细胞在有丝分裂过程中发生畸变和凋亡,最终降低细胞增殖。

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