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Nature:新研究揭示出AML白血病复发之谜

2023-02-03 责任编辑:未填 浏览数:14 天涯医药网

核心提示:在一项新的研究中,来自加拿大大学卫生网络和多伦多大学的研究人员将急性髓细胞白血病(AML)复发的根源追溯到具有治疗耐药性的罕见白血病干细胞,这些干细胞在诊断出该疾病时开始化疗之前就存在于体内。这些发现是对最近发表在《自然》杂志上的一项研究的。

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在一项新的研究中,来自加拿大大学卫生网络和多伦多大学的研究人员将急性髓细胞白血病(AML)复发的根源追溯到具有治疗耐药性的罕见白血病干细胞,这些干细胞在诊断出该疾病时开始化疗之前就存在于体内。对于这种侵袭性癌症,他们还从不同的疾病复发患者中识别出两种不同的干细胞样细胞群。在此之前,他们已经证实这种侵袭性癌症是由骨髓中的造血干细胞产生的。这些发现为导致这种疾病复发的干细胞类型提供了重要的见解,并有助于加快寻找新的预防方法。相关研究成果于2017年6月28日在线发表在《自然》杂志上,题目为《追踪急性髓系白血病relax到干细胞的起源》。这篇论文的作者是约翰迪克博士,他是大学健康网络玛格丽特公主癌症中心的高级研究员,也是多伦多大学分子遗传学系的教授。论文的第一作者是博士后研究员Liran Shlush博士和助理研究助理Amanda Mitchell博士。

迪克博士说,“我们首次将干细胞生物学和遗传学的知识结合起来,以确定干细胞携带的突变以及这些突变在AML中如何相互关联。”10年前,他通过将癌基因导入正常人血细胞,移植到异种移植模型(特殊免疫缺陷小鼠,接受人细胞移植)中,观察白血病产生,再现了人类白血病的完整致病过程。从那以后,这个有价值的发现指导了白血病的研究。

为了解开AML复发之谜,这些研究人员分析了第一次去诊所的患者和接受治疗后疾病复发的患者的血液样本。

迪克博士说,“首先,我们想知道这些血样之间的异同。我们进行了详细的遗传学研究,利用全基因组测序研究了诊断时的每一部分DNA和疾病复发时的每一部分DNA。然后,我们研究了哪些细胞发生了基因变化。”

这种两部分方法捕获了一组只有在疾病复发时才能观察到的突变,这使得这些研究人员能够通过使用几年前在迪克实验室开发的工具来筛选和分类白血病干细胞和正常干细胞,从而专注于导致疾病复发的特定干细胞类型。

他说,“五年前,这些发现是无法做出的,但随着深度测序的出现,我们可以在合适的时间使用这项技术,并利用它来研究我们已经研究了几十年的课题。”

这些发现是对最近发表在《自然》杂志上的一项研究的有力补充(doi:10.1038/nature20598,详见生物谷新闻报道:白血病干细胞LSC17评分可用于预测AML患者的治疗反应)。在那项研究中,迪克的团队详细描述了他们开发的“干细胞生物标志物”——17基因干细胞评分(LSC 17评分)。LSC17评分可以预测哪些AML患者在诊断时对标准治疗有反应。

本文来自生物谷。更多信息,请下载生物谷APP()

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