30年前，医学博士凯文香农在加州大学旧金山分校遗传学家简悦威的实验室里对家族性白血病进行了基因研究。虽然他成功定位了7号染色体的相关区域，但导致这种疾病的具体基因仍然是个谜。现在，在香农博士的实验室里，新一代学者接过了科学的火炬，解开了困扰他30年的谜团。
凯文香农博士正在指导年轻的研究人员。
加州大学旧金山分校和田纳西州圣犹达儿童医院的研究人员解开了几十年前困扰医学界的谜团：他们发现了一组基因的基因突变，这种突变会导致家族性血液疾病，有时甚至会导致白血病。
这项研究是基于对5个家庭的16个兄弟姐妹的DNA分析。据报道，一些带有这些突变的儿童会自发恢复，这可能有助于医生避免使用侵入性方法或有风险的骨髓移植来治疗这种疾病。
围绕这种疾病的问题可以追溯到30多年前，当时加州大学旧金山分校的凯文香农博士是著名遗传学家简悦威博士实验室的研究员。香农和他的同事遇到了几个家庭，他们的孩子可能有低血细胞计数(MDS)和急性髓细胞白血病(AML)。这些患者同时只有一条7号染色体(正常情况下，7号染色体应该有两个副本)，这也称为7号染色体单体综合征。
1989年，香农博士利用当时最先进的技术成功定位了7号染色体的区域，并称之为家族7号染色体单体综合征。然而，当时无法找到与该疾病相关的特定基因，但香农和他的同事仍然从其他有类似病史的家庭中收集并保存了血样。
最新突破由Shannon Laboratory的研究员Jasmine Wong博士领导，结果发表在2018年7月26日的《JCI Insight》杂志上。她在加入这个实验室之前于1989年阅读了香农的论文，并在过去10年中一直试图了解导致这种遗传疾病的基因。
"读那篇论文时，我想到了那些患白血病的孩子的父母。"Wong说，“也许一些父母正在考虑第二个孩子是否可以成为第一个孩子的潜在骨髓捐赠者，但现实令人心碎。——他们都患同一种病，这也是一个非常令人费解的科学之谜。”
黄茉莉博士
Wong开始将Shannon医生多年来从家族中7号染色体单体综合征患者身上收集的血液样本汇编成一个遗传家谱，并在旧金山加州大学儿科肿瘤学家Mignon Loh，MD的帮助下确定了新患者。
这一突破最终得益于Wong博士和本文合著者Jeffrey Klco博士的合作。他和共同第一作者维多利亚布赖恩特博士对王博士确定的五个家庭的组织样本进行了深入的基因测序。数据显示，位于7号染色体上的基因SAMD9和SAMD9L的突变与家族7号染色体单体综合征密切相关，但许多健康的兄弟姐妹和患者的父母也携带这些突变，但没有任何症状。
研究人员表示，骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病患者存在一系列特定的次级基因突变位点，这将导致他们的病情恶化。然而，没有这些额外突变的患者通常不会有任何症状，或者在他们开始有低血细胞计数后无需治疗即可自发恢复。
这些发现也可能与其他血液疾病有关。“7号染色体上的基因突变在急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征患者中非常常见，这种突变也与恶性肿瘤的预后不良有关，可导致肿瘤对现有疗法的反应不佳。”Wong说：“由于7号染色体上有860多个基因，因此了解更多关于SAMD9和SAMD99L在非家族性MDS和AML中的作用，以及它们如何与7号染色体甚至其他染色体上的癌症基因相互作用将是非常有趣的。
香农博士将这一发现部分归功于30年前简悦威博士的指导。他说，“当我想研究这种不寻常的白血病时，坎博士对我很有信心，尽管他的实验室当时还没有研究白血病。现在像贾斯敏和杰夫这样的年轻科学家正在把科学的火炬传递给未来，希望我们的科学发现能够改善人们的生活。”
参考资料：
家族性白血病的遗传学研究解开了30年的医学之谜